192336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-tiadiazinok előállítására
1 2 192 336 ban szokásosan alkalmazottak, például tablettákat (beleértve a sima és bevont tablettákat), kapszulákat, zselatin kapszulákat, granulátumokat, kúpokat és in- 5 jektálható készítményeket állíthatunk elő a szokványos módon. A hatóanyagokat a gyógyászati készítményekben szokásosan alkalmazott segédanyagokkal együtt készíthetjük ki gyógyászati készítménnyé, például tálkumot, gumiarábikumot, laktózt, keményítőt, mag- 1U nézium-sztearátot, kakaóvajat, vizes vagy vízmentes hordozóanyagokat, állati vagy növényi zsiradékokat, paraffin-származékokat, glikolokat, számos nedvesítődiszpergáló-, vagy emulzifikáló szert és/vagy konzerválószert alkalmazhatunk ■) 5 Előnyösen a készítményeket úgy alakítjuk ki, hogy dózisegységeket készítünk, amelyekben minden egység a hatóanyag meghatározott dózisát tartalmazza. A napi dózis a termék minőségétől függ, de általában 0,1-200 mg/nap orális kezelés esetén felnőtt ember kezelése során. A dózis nagysága azonban 20 változhat a kezelni kívánt személytől függően, a kezelés módjától és a panasz minőségétől függően. A következő példákkal a találmány szerinti eljárást illusztráljuk, anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk. 1. példa S-(2 -amino-sztiril)-S-fenil-szulfoxim előállítása 400 ml vízmentes tetrahidrofutánban oldott 8,3 g (0,053 mól) metil-fenil-szulfoximinhez 0°C hőmérsékleten hexánban oldott n-butil-litiumot (1,4 M, 0. 13 mól) adtunk, így világossárga oldatot kaptunk. Ezután 15 ml (0,172 mól) benzonitrilt adtunk az oldathoz és 30 percen keresztül kevertettük. 100 ml telített nátrium-klorid-oldatot adtunk a reakcióelegyhez, majd a szerves fázist elválasztottuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk és bepárolva olajat kaptunk. A nyers olajat először petroléterrel (fp.: 40 60°C) dörzsöltük el, majd szilicium-dioxidon kromatografáltuk (diklór-metan, majd diklór-metán/etil-acetát 1 1 térfogatarányú elegye), így tiszta 8,8 g (64%) S-(2-amino-sztirip-S-fenil-szulfoximint kaptunk. Olvadáspont: 95—96°C (éterből átkristályosítva. A spektrum-kitermelés- és olvadáspont-adatokat az 1. táblázatban adtuk meg. I. táblázat (VII) általános képletű vegyület Példaszám R’^ R4 Hozam % Op°C IR. cm'1 (KBr) NMR (CDCI3) (ppm) 1. H H 64 95-96 3420, 3320, 1620, 5 3,2 (s, 1H, =HN), 5 4,95 (s, 1550,1445 lHr^H) 5 6,4 (s, 2H,-NH2), 6 7,3-8,1 (m, 10H, aril-H) 2. H 4-CH3-61 olaj4 3395,3290, 1652, 6 2,3 (s, 3H, aril-CH3),5 2,9is, 1545,1515 5 1H, =NH), 5 4,9 (s, 1H, HA), 5 6,45 (s, 2H, -NH2), 5 7-8,1 (m, 9H, aril-H) ' 3 H 4-CH3O-68 olaj4 3420,3310,1620, 8 3,0 (s, 1H, =NH), 5 3,8 (s, 3H-1545,1510-OCH3),5 4,9 (1H, H ), 8 6,4 (s, 2H, -NH2) 5 6,9 (d, J = 9H, aril-H, -OCH3 ), 8 7,4-8 (m, 7H, aril-H) 4* H 2-C1-29 olaj* 3410,3320, 1620, 5 2,8 (s, 1H, NH)Í> 4,65 (s, lH, H'v 1555 , 1450, 56,4 (s, 2H, ÜH2)5 7-8,1 (m, 9H, aril-H) v-ch3 H 43 olaj* 3420, 3320, 1615, 8 1,6 (s, 3H, -CH3, 8 3,3 (s, 1H, 1570,1445-NH), 5 6,35 (s, 2H, #ÍH2), 6 7,3-8,2 (m, 1 OH, aril-H) + Nem kristályosítottuk ki, a következő lépésben további tisztítás nélkül használtak fel. 2-5.‘példa Az 1*= példa szerinti módón eljárva, de kiindulási anyagként a megfelelő szulfoximint és a megfelelő szubsztituált benzonitrilt alkalmazva a következő vegyületeket állítottuk elő (a spektrum, kitermelés és olvadáspont adatokat az 1. táblázat tartalmazza). 2* példa S- (2-amino-2-/4-metil-fenil/-vinil)-S-fenil-szulfoximin előállítása 50 55 60 3. * példa S-(2-amino-2-/4-metoxi-fer.il/-vinil)-S-fenil-szulfoximin előállítása 4. * példa S-(2-amino-2-/2-klór-fenil/-vinil)-S-fenil-szulfoximin előállítása 5. * példa S-/2*amino-1-metil-sztiril)-S-fenil-szulfoximin. előállítása 4
