192336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,4-tiadiazinok előállítására
1 2 6.* példa (+)- és (-)-S-metil-S-fenil-szulfoximin előállítása (♦)-S-metiI-S-fenil-szulfoximint C. Johnson és CSchroeck (J. Am. Chem. Soc., 1973, 95 (22), 7418— 23) módszere szerint állítottunk elő, így optikailag tiszta anyagot kaptunk.- +36 7° (c = 4. aceton). Analóg módon (-)-S-metil-S-fenil-szulfoximint állítottunk elő a nyers (80-85%-os) (-)-S-metil-S-feniI-szulfoximinből, melyet a fenti eljárás melléktermékeként kaptunk. A vegyületet 1-10-kámfor-szulfonsavas só formájában nyertük ki acetonból. [«] D =-26,1° (e = 4,2 aceton). [<x]^° =-26,1° (c = 4,2, aceton). Végtermékek előállítása 1. példa l,5-difenil-lH-l,2,4-tiadiazin-l-oxid előállítása 2 g (7,75 millimól) S-(2-amino-sztiril)-S-fenil-szulfoximin és 20 ml dimetil-formamid oldatához 1 g (8,5 millimól) dimetil-formamid-dimetil-acetált adunk majd a reakcióelegyet 80°C hőmérsékleten tartottuk 15 percig. Ezután az oldatot lehűtöttük, 100 ml etil-acetátot adtunk hozzá és 3x75 ml vízzel mostuk. A kapott anyagot vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk és bepárolva olajat kaptunk, amelyet éter/benzin elegyéből átkristályosítva 1,67 g (80%) cím szerinti terméket kaptunk. Olvadáspont: 110-111°C. Az analitikai adatokat a következő II. táblázat tartalmazza. 2—6. példa Az 1. példa szerinti eljárást követve, de kiindulási anyagként a megfelelő (II) általános képletű vegyületet alkalmazva, amely képletben Rs és R6 jelentése a II. táblázatban megadott, a következő vegyületeket állítottuk elő (kitermelés:-, olvadáspont-, és analitikai adatokat a II. táblázat tartalmazza) 2. példa l-fenil-5-(4-tolil)-1H-1,2,4-tiadiazin-1 -oxid előállítása 3 példa 5-(4-me toxi-fenil)- 1-fcnil-lH-l ,2,4-tiadiazin - -1-oxid előállítása 4. példa 5-(2-klór-fenil)-l-fenil-lH-l,2,4-tiadiazin-l-oxid előállítása 5. példa 1,5 -difenil-6-metiI-1H-1,2,4-tiadiazin-1 -oxid előállítása 6. példa l,5-difenil-3-metil-lH-l ,2,4-tiadiazin-l-oxid előállítása 7. példa 3-hidroxi-1,5-difeniI-1H-1,2,4-tiadiazin-1 -oxid előállítása 12 g (0,047 mól) S-(2-amino-sztiril)-S-fenil-szulfoximin és 150 ml diklór-metán oldatához, N.N'-karbonil-diimidazolt (16,2 g, 0,1 mól) adtunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérséklet'en 48 órán át kevertettük, majd bepárolva olajat kaptunk. A kapott anyag szilicium-dioxidon történő oszlopkromatografálással (eluens: 10% etil-acetátot tartalmazó kloroform) egy intermedier karbamidot (15,6 g, 95%) eredni yezett, op.: 170-171°C (átkristályosítás kloroformból). A kapott karbamidot (15,4 g, 0,046 mól) 200°C hőmérsékleten tartottuk 60 ml Dowthem-A- ban 1/2 órán keresztül, majd 300 ml étert adtunk hozzá hogy az oldatot lehűtsük és hígítsuk. A terméket leszűrtük, éterrel mostuk, majd egy kevés kloroformmal mostuk, és megszárítva 12,1 g (89%, vagyis mindent beleszámítva 84%) 3-hidroxi-1 5-difenil-lH-l 2,4-tiadiazin-l-oxidot kaptunk. Op.: 304-305°C (metanolból átkristályosítva). Az analízisadatokat a II. táblázat tartalmazza. 8. példa 3-amino-l,5-difenil-lH-l ,2,4-tiadiazin-l-oxid előállítása 2,58 g (10 mmól) S-(2-amino-sztiril)-S-fenil-szulfoximin és 100 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatához nátrium-hidridet (80%-os olajos diszperzió, 300 mg 10 millimól), majd bróm-ciánt (1,06 g, 10 millimól) adtunk, majd a reakcióelegyet 24 órán keresztül kevertettük. Az oldatot kétszer vizes nátrium-klorid oldattal mostuk bepárolva olajat kaptunk és a kapott anyagot szilicium-dioxidon kromatografáltuk (eluens diklór-metán, majd diklór-metán és etil-acetát 1 : 1 térfogatarányú elegye). 0,58 g (21%) 3-amino-l,5-difenil-lH-l ,2,4-tiadiazin-í-oxidot kaptunk, op,; 169-170' °C (etil-acetátból átkristályosítva). Az analízisadatokat a II. táblázat tartalmazza. 9. példa t 3-amino-l 5-difenil-lH-l,2,4-tiadiazin-l-oxid előállítása A lépés 3-klór-1 5 -difenil-1 H-l ,2,4-tiadiazin-1 -oxid előállítása 13,84 g (0,049 mól) 3-hidroxi-l,5-difenil-lH-1,2,4-tiadiazin-l-oxid (7. példa) és 50 ml foszfor-pentaklorid oldatát 30 percig forraltuk reflux-feltét alatt, majd a reagens fölöslegét vákuumban lehajtottuk. A maradékot kloroformban felvettük, egyszer vízzel mostuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk. A kapott anyagot bepárolva olajat kaptunk amelyet éterrel eldörzsölve 10,8 g (73%) 3- -klór-1 5-difenil-lH-l ,2 4-tiadiazin-l-oxidot kaptunk, op : 117—118°CB lépés: 3-amino-l 5-difenil-lH-l,2,4-tiadiazin-l-oxid előállítása 75 ml telített etanolos ammónium-hidroxid-oldathoz 3 g (0,01 mól) 3-klór-l,5-difenil-lH-l,2,4- -tiadiazin-1 oxidot adtunk majd a reakcióelegyet autoklávban 100°C hőmérsékleten tartottuk 3 órán keresztül. Az oldatot lehűtöttük, vízbe öntöttük, a kapott anyagot leszűrtük, vízzel mostuk és megszárítottuk. így 2,6 g (93%) 3-amino-l,5-difenil-lH-1,2,4-tiadiazin-l-oxidot kaptunk. Op.: 169—170-C. Az analízisadatokat a II. táblázat tartalmazza. 192 336 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
