192296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol-származékok előállítására
I 192 296 2 A (b) diasztereomert hasonló módon hasítjuk és így színtelen kristályos anyagot kapunk. Op. 151-154*. [“ImÍ = +141,5 * (metanol). Analízis a C1(5H12F3N30 képletre: Talált: C 59,9; H 3,7; N 12,9% Számított: C 60,2; H 3,8; N 13,2% A következő példák, amelyeknél a hőmérsékletértékeket *C fokokban adjuk meg, egyes kiindulási anyagok előállítását mutatják be. 9. példa 2-(J H-l ,2,4-triazol-l-il) -2,1,4'-trifluor-propiofenon előállítása 2,0 g 2\4'-difluor-2-( 1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-propiofenont (szabad bázis) szobahőmérsékleten keverünk 20 ml száraz tetrahidrofuránban és közben hozzáadunk 0,44 g nátriumhidridet (amely egyenértékű 1,3 g 60%-os olajos diszperzióval). A gázfejlődés megszűnése után átlátszó oldatot kapunk, amelyet perklór-fluorid-légkörben tartunk mindaddig, ameddig már nem abszorbeálódik gáz. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot gondosan 50 ml éterrel kezeljük, amelyet vízzel telítettünk annak érdekében, hogy elroncsoljuk a maradékban visszamaradó nátriumhidridet. Az éteres oldatot ezután elővigyázatosan dekantáljuk a szervetlen szilárd anyagról. A visszamaradó szilárd anyagot 20 ml száraz éterrel mossuk és az étert utána dekantáljuk és hozzáadjuk az eredeti éteres kivonathoz. Ezután az étert lepároljuk és így 2,0 g címszerinti vegyületet kapunk halványsárga olaj alakjában. A terméket tisztítás nélkül közvetlenül felhasználjuk. N. M. R. (CDClj): 8 « 8,54, 1H, s; 8,0, 1H, s; 7,8, 1H, m; 6,9, 2H, m; 2,27, 3H, d, J = 19 Hz. 10 példa (i) 2,2',4'-trifluor-acetofenon A folyamatot a J) reakcióvázlat mutatja 2,02 g (17,7 mmól) 1,3-difluor-benzolt és 2,60 g (19,47 mmól) vízmentes alumínium-kloridot száraz nitrogéngázban együtt keverünk szobahőmérsékleten. Ezután 1,71 g (17,7 mmól) fluor-acetilklorid 2 ml vízmentes metiién-kloriddal készített oldatát adjuk az elegyhez 30 perc leforgása alatt. Az elegyet ezt követően körülbelül 50 *C-on melegítjük 3 óra hosszat, majd 40 ml hűtött metilén-kloridot adunk hozzá és az elegyet jégre öntjük. A metilén-kloridos réteget elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot szilíciumdioxidoszlopon kromatografáljuk, az eluálást 65 : 35 tf arányú hexán/metilén-klorid-eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, az oldószert lepároljuk és így a címszerinti vegyület kikristályosodik. A kristályos anyagot vákuum-exszikkátorban szárítjuk és így színtelen kristályos szilárd anyaghoz jutunk. Kitermelés 1,12 g, amely 36%-os hozamnak felel meg. Op. 57-58*. Analízis a C8H5F30 képletre: Talált: C 55,0; H 2,8% Számított: C 55,2; H 2,9% (ii) 2,2’,4’-trifluor-2-klár-acetojenon A folyamatot a K) reakcióvázlat szemlélteti 1,6 g (9,2 mmól) 2,2',4'-triíluor-acetofenon 4 ml szulfuril-kloriddal készített oldatát 75 °C-on melegítjük 18 óra hosszat. Az elegyet ezután lehűtjük és utána 40 ml jeges vizet adunk hozzá. A terméket 80 ml éterrel extraháljuk, a kivonatot előbb vízzel, utána pedig vizes nátrium-hidrogénkarbonáloldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A száraz kivonat bepárlása után 2,0 g kívánt terméket kapunk erősen szúrós szagú folyadék alakjában. Kitermelés 100%. A folyadék N. M. R. és 1. R. spektrumai azt mutatják, hogy a termék megfelel a kívánt szerkezetnek. A kapott anyagot közvetlenül felhasználjak a legközelebbi lépésben. N. M. R. (CDCÎ3>: 8 = 8,05 (m, 1H); 6,95 (m, 2H); 6,87 (d. 1H. J = 51 Hz). I. R. (KBr), —C— 1710 cnT'-nél. II O (iii) 2-( 1H-1,2,4-triazol-l-il)-2,2',4'-trifluoracetofenon A folyamatot az L) reakcióvázlat mutatja 1,25 g (18 mmól) 1,2,4-triazol és 2,0 g (14,5 mmól) vízmentes kálium-karbonát 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített elegyét visszafolyatási hőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 10 perc leforgása alatt hozzáadjuk 1,5 g (7,19 mmól) 2,2',4'-trifluor-2-klór-acetofenon 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és utána éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezt követően 50 ml vizet adunk az elegyhez és 2 x 100 ml metiiénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így gumiszerű anyagot kapunk. Ezt az anyagot szilíciumdioxid-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 70 : 30 : 7 tf arányú etil-acetát(hexán)dietil-amineleggyel végezzük. A megfelelő frakciókat bepároljuk és így a kívánt terméket kapjuk gumi alakjában 130 mg mennyiségben, amely 7,5%-os kitermelésnek felel meg. Az N. M. R. spektrum azt mutatja, hogy a termék a kívánt szerkezetű. A vegyületet metánszulfonsavsóként jellemezzük, amelynek az olvadáspontja 158-160°. A vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a szabad bázis éteracetonos oldatát a sav éteracetonos oldatával elegyítjük és a kicsapódott sót összegyűjtjük. Analízis a C10H6F3N3O • CH403S képletre: Talált: C 39,1; H 3,0; N 12,4% Számított: C 39,2; H 3,0; N 12,5% 5 10. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
