192296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol-származékok előállítására
1 192 296 2 11. példa ( változat a 10. példához) 2-(lH-l ,2.4-triazol-l-il) -2,2' ,4'-trifluor-acetofenon A folyamatot az M) reakcióvázlat mutatja be Nátriumhidridet (285 mg 50%-os olajos diszperzió; 5,94 mmól nátriumhidrid) éterrel mosunk és nitrogéngázban szárítunk. Ezután 15 ml vízmentes tetrahidrofuránt, ezt követően pedig 1,115 g (5 mmól) 2',4'-difluor-2-( 1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-acetofenont (2099818A számú közzétett brit bejelentés) adunk a diszperzióhoz 5 perc leforgása alatt adagonként. A keletkező bamaszinü oldatot perklorilfluorid-atmoszférában keverjük az elméleti menynyiség abszorbeálásáig. Ezután a halványsárga szuszpenziót bepároljuk és a maradékot megosztjuk 25 ml víz és 50 ml etil-acetát között. Az etilacetátos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ilymódon olajat kapunk 1,21 g mennyiségben, amely kikristályosodik. A termék N. M. R. és t. 1. c. vizsgálata azt bizonyítja, hogy azonos a 10 (iii) példa szerinti termékkel szabad bázis formájában és körülbelül 80%-os tisztaságú. Egy alternativ módszer szerint a szuszpenzió lepárlása után a maradékot szilíciumdioxid-oszlopon kromatografáljuk és az eluálást 9 : 1 arányú éter/nhexán-eleggyel végezzük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. 12. és 13. példa All. példában leírt módon állítjuk elő a (IIc) általános képletű keton közbenső vegyületeket a megfelelő acetofenonból, nátriumhidridből és perkloril-fluoridból. R Op. (*C) Analízis (vagy N. M. R.) % (zárójelben a számított érték) C H N p-F-fenil-98-100 N. M. R. (CDClj): S = 7,2 (m), 2H; 7,3 csoport (d), 1H, J = 48 Hz; 8,1 (m), 3H; 8,5 (s), 1H. 2,4-diklórfenil-csoport 64-66 43,9 2,2 15,4 (43,9 2,2 15,4) A kiindulási acetofenonokat a 2099818A számú brit közzétett találmányi bejelentésben leírt módon állítjuk elő. A leírórészben ismertetett vizsgálati módszer fel- 5 használásával a következő PDS0 értékeket kaptuk Candida albicans esetén egereknél: Vegyület PDM (mg/kg) 1. példa szerinti termék 0,95 2. példa szerinti termék (diasztereomer I) 1,6 10 2. példa szerinti termék (diasztereomer II) 0,3 3. példa szerinti termék 0,3 4. példa szerinti tennék (diasztereomer I) 0,3 5. példa szerinti tennék (diasztereomer II) 0,5 6. példa szerinti termék 3,2 15 7. példa szerinti termék 1,0 8. példa szerinti termék ( + ) 0,75 8. példa szerinti termék (-) 0,2 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű triazol-származékok előállítására, ebben a képletben R és R1 mindegyike egymástól függetlenül fenil- 25 csoport, amely 1 vagy 2 szubsztituenssel helyettesített, a helyettesítők jelentése egymástól függetlenül F, Cl, Br vagy J atom, vagy —CF3 csoport, és R3 jelentése H vagy —CH3, azzal jellemezve, hogy valamely RMgBr, RMgJ vagy RLi általános 30 képletű vegyületet, amelyekben R jelentése a fenti, egy (II) általános képletű vegyülettel, amelyben R* és R3 jelentése a fenti, reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1985. 01. 23.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) áltaiá- 35 nos képletű vegyületek előállítására, ahol R és R1 jelentése az 1. igénypontban megadott, és R3 hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (El- 40 sőbbsége: 1984. 01. 24.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és R1 jelentése az 1. igénypontban megadott, és R3 jelentése —CH3, azzal jellemezve, hogy megfelelően 45 szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1984. 06. 14.) 50 6 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878399/09) 88-2314 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató
