192286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új delte4 és delta5-androsztén-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 192 286 2 szén kötést jelent az 5- és 6-helyzetű szénatom között, előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I") általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében Rj jelentése =0 vagy ß—OH, a—H-nel, R2 jelentése =0 vagy H(ßRe), Rj jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoport, R6 jelentése —OH vagy —O—(5-13 szénatomos alkanoilj-csoport, és a 3-oxo-vegyületek esetében a szaggatott vonal a 4- és 5-helyzetű szénatomok közötti kötést, a többi esetben az 5- és 6-helyzetű szénatomok közötti kötést jelöl, aa) egy, adott esetben a 3-és/vagy 17-helyzetben védett (II) általános képletű vegyületet, amely képletben R,, R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, egy szulfonsavhalogeniddel reagáltatunk, majd a kapott metil-szulfonátot egy (1-4 szénatomos alkil)SLi-lel reagáltatjuk, vagy ab) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett (III) általános képletű merkapto-vegyületet, mely képletben R jelentése hidrogénatom, Ru R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, egy 1-4 szénatomos reakcióképes alkánkarbonsav-származékkal reagáltatunk, b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I") általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében Rj jelentése =0 vagy ß—OH, a—H-nel, R2 jelentése =0 vagy —OH, R4 jelentése 1 vagy 2 hidroxil-csoporttal, vagy egy aminocsoporttal és egy karboxil-csoporttal, vagy egy karboxil-csoporttal adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos alkilcsoport, és a szaggatott vonal jelentése 3-oxo-vegyületek esetén a 4- és 5-helyzetű szénatomok közötti kötést, míg a többi esetben az 5- és 6-helyzetű szénatomok közötti kötést jelöli, ba) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett (IV) általános képletű merkapto-szteroidot, mely képletben R1; R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, R jelentése hidrogénatom, egy (1-12 szénatomos alkil-tio)-di( 1—14 szénatomos alkil)-szulfónium-sóval, előnyösen szulfónium-tetrafluoro-boráttal reagáltatunk, vagy bd) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett (IV) általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése hidrogénatom, R,, R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, egy S-(l—12 szénatomos alkil)-(l—12 szénatomos alkántioszulfonáttal reagáltatunk, és adott esetben az (I') vagy (I") általános képletű vegyület 3- és/vagy 17-helyzetében lévő hidroxilés/vagy oxo-csoportokon jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk, és/vagy kívánt esetben a 3-helyzetű hidroxil-csoportot oxo-csoporttá oxidáljuk, vagy a 17-helyzetben lévő oxo-csoportot hidroxilcsoporttá redukáljuk, vagy a 3-helyzetű hidroxil-csoportot egy 5-13 szénatomos alkánkarbonsav megfelelő származékával —O—(5-13 szénatomos alkanoil)-csoporttá észterezzük. (Elsőbbsége: 1984. 01. 14.) 3 Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű A4-és A5-androsztén-származékok és savaddiciós sóik előállítására, melyek képletében X jelentése—CH2—S—R3 vagy — S—S—R4- csoport R x jelentése =0, R2 jelentése =0 vagy —H(ßR6), R 3 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoport, R4 jelentése adott esetben 1 vagy 2 hidroxilcsoporttal, vagy egy —NH2 csoporttal és egy HOC(0)-csoporttal, vagy egy —CO—OH csoporttal helyettesített 1-12 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése —OH vagy —O—(5-13 szénatomos alkanoil)-csoport, és a szaggatott vonal a 4- és 5-helyzetü szénatomok között egy szén-szén kötést jelöl a 3-oxo-vegyületek esetében, egyébként szénszén kötést jelent az 5- és 6-helyzetü szénatom közön , előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I') általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R, jelentése =0, R2 jelentése =0 vagy H(ßR6), R 3 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoport, R6 jelentése —OH vagy —O—(5-13 szénatomos alkanoil)-csoport, és a 3-oxo-vegyületek esetében a szaggatott vonal a 4 és 5-helyzetű szénatomok közötti kötést, a többi esetben az 5- és 6-helyzetű szénatomok közötti kötést jelöl, aa) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett (II) általános képletű vegyületet, mely képletben Rj, R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, egy szulfonsavhalogeniddel reagáltatunk, majd a kapott metil-szulfonátot egy (1-4 szér atomos alkil)-SLi-vel reagáltatjuk, vagy ab) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett (III) általános képletű merkapto-vegyületet, mely képletben R jelentése hidrogénatom, Rl5 R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, egy 1-4 szénatomos reakcióképes alkánkarbonsav-származékkal reagáltatunk, b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I") általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében Rj jelentése =0, R2 jelentése =0 vagy —OH, R4 jelentése 1 vagy 2 hidroxil-csoporttal, vagy egy aminocsoporttal és egy karboxil-csoporttal, vagy egy karboxil-csoporttal adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos alkilcsoport, és a szaggatott vonal jelentése a 3-oxo-vegyületek esetén a 4- és 5-helyzetű szénatomok közötti kötést, míg a többi esetben az 5- és 6-helyzetű szénatomok közötti kötést jelöli, ba) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett (IV) általános képletű merkapto-szteroidot, mely képletben R1; R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, R jelentése hidrogénatom, egy (1-12 szénatomos alkil-tio)-di-( 1—14 szénatomos alkil)-szulfónium-sóval, előnyösen szufónium-tetrafluoro-boráttal reagáltatunk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
