192286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új delte4 és delta5-androsztén-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

192 286

2

b) Más 3ß-hidroxi-19-R4SS-androszt-5-0n-17-onok

előállítása

Hasonló módon a következő vegyületeket állítottuk elő:

3 ß-hidroxi-19-(pentil-ditio)-androszt-5-én-17-on, op.: 81-82 °C, [aJo = -87° (dioxánban);

3ß-hidroxi-19-(deci!-ditio)-androszt-5-0n-17-on, op. : 68-70 °C, [a]“ = - 73° (dioxánban).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás új (I) általános képletű A4- és A5-androsztén-származékok és adott esetben savaddíciós sóik, mely képletben

X jelentése — CH2—S—R3 vagy — S—S—R4 csoport,

R, jelentése =0 vagy ß—OH, a—H-nel,

R2 jelentése =0 vagy —H(ßR6),

R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoport,

R4 jelentése adott esetben 1 vagy 2 hidroxilcsoporttal, vagy egy —NH2 csoporttal és egy HOC(0)-csoporttal, vagy egy —CO—OH csoporttal helyettesített 1-12 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése —OH vagy —O—(5-13 szénatomos alkanoil)-csoport, és a szaggatott vonal a 4- és 5-heIyzetü szénatomok között egy szén-szén kötést jelöl a 3-oxo-vegyületek esetében, egyébként szénszén kötést jelent az 5- és 6-helyzetű szénatom között, előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I') általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében

R, jelentése=0 vagy ß—OH, a—H-nel,

R2 jelentése =0 vagy H(ßR6),

R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport,

R6 jelentése —OH vagy —O—(5-13 szénatomos alkanoilj-csoport, és a 3-oxo-vegyületek esetében a szaggatott vonal a 4- és 5-helyzetű szénatomok közötti kötést, a többi esetben az 5- és 6-helyzetű szénatomok közötti kötést jelöl,

aa) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett, (II) általános képletű vegyületet, amely képletben Rj, R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, egy szulfonsavhalogeniddel reagáltatunk, majd a kapott metil-szulfonátot egy (1^4 szénatomos alkil)SLi-vel reagáltatjuk, vagy

ab) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett, (III) általános képletű merkapto-vegyületet, mely képletben R jelentése hidrogénatom, R,, R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, egy 1-4 szénatomos reakcióképes alkánkarbonsav-származékkal reagáltatunk ;

b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I") általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében

Rj jelentése =0 vagy ß—OH, a—H-nel,

R2 jelentése =0 vagy —OH,

R4 jelentése 1 vagy 2 hidroxil-csoporttal, vagy egy aminocsoporttal és egy karboxil-csoporttal, vagy egy karboxil-csoporttal adott esetben helyettesített 1-12 szénatomos alkilcsoport, és a szaggatott vonal jelentése a 3-oxo-vegyületek

esetén a 4 és 5-helyzetű szénatomok közötti kötést, míg a többi esetben az 5- és 6-helyzetű szénatomok közötti kötést jelöli,

ba) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett (IV) általános képletű merkapto-szteroidot, mely képletben R,, R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, R jelentése hidrogénatom, egy (1-12 szénatomos alkil-tio)-di-(l—14 szénatomos alkil)-szulfónium-sóval, előnyösen - szulfónium-tetrafluoro-boráttal reagáltatunk, vagy

bb) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett (IV) általános képletű alkoxi-karbonil-ditioszteroidot, mely képletben R jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-tio-csoport, R,, R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, egy, adott esetben egy vagy két hidroxil-csoporttal, vagy egy amino- és egy karboxi-csoporttal, vagy egy karboxi-csoporttal helyettesített 1-12 szénatomos alkántiollal reagáltatunk, vagy

be) egy, adott esetben 3- és/vagy 17-helyzetben védett (IV) általános képletű merkapto-szteroidot, mely képletben R jelentése hidrogénatom, R„ R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott és egy 1-12 szénatomos alkántiolt úgy reagáltatunk egymással, hogy először az 1-12 szénatomos alkántiolt (metoxi-karbonil)-szulfenil-kloriddal vagy [(2-6 szénatomos alkil)0C(0)N]2-vel aktiváljuk, majd az aktivált vegyületet reagáltatjuk a merkaptoszteroiddal, vagy bd) egy, adott esetben a 3- és/vagy 17-helyzetben védett (IV) általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése hidrogénatom, R,, R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentiekben megadott, egy S-(l—12 szénatomos alkil)-(l—12 szénatomos)alkán-tioszulfonáttal reagáltatunk, és adott esetben az (I') vagy (I") általános képletű vegyület 3- és/ vagy 17-helyzetében lévő hidroxil- és/vagy oxocsoportokon jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk, és/ vagy kívánt esetben a 3-helyzetű hidroxil-csoportot oxo-csoporttá oxidáljuk, vagy a 17-helyzetben lévő oxo-csoportot hidroxilcsoporttá redukáljuk, vagy a 3-helyzetű hidroxil-csoportot egy 5-13 szénatomos alkánkarbonsav megfelelő származékával —O—(5-13 szénatomos alkanoil)-csoporttá észterezzük, és/vagy

kívánt esetben egy kapott, aminocsoportot tartalmazó, (I") általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1985. 01. 11.)

2. Eljárás új (I) általános képletű A4- és Asandrosztén-származékok, mely képletben X jelentése —CH2—S—R3 vagy —S—S—R4 csoport,

Rj jelentése =0 vagy ß—OH, a—H-nel,

R2 jelentése =0 vagy —H(ßR6),

R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoport,

R4 jelentése adott esetben 1 vagy 2 hidroxilcsoporttal, vagy egy—NH2 csoporttal és egy HOC(Ó)-csoporttal, vagy egy—CO—OH csoporttal helyettesített 1—12 szénatomos alkilcsoport,

R6 jelentése —OH vagy —O—(5-13 szénatomos alkanoil)-csoport, és a szaggatott vonal a 4- és 5-helyzetű szénatomok között egy szén-szén kötést jelöl a 3-oxo-vegyületek esetében, egyébként szén5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

50

£5

8