192272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok előállítására
1 192 272 2 összetétel 1 tabletta tartalma: hatóanyag 5,0 mg tejcukor 148,0 mg burgonyakeményítő 65,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg 220,0 mg Előállítási eljárás : a burgonyakeményítőből melegítéssel 10%-os nyákot készítünk. A hatóanyagot, a tejcukrot és a maradék burgonyakeményítőt összekeverjük, és a fenti nyákkal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. A granulátumot 45 °C-on szárítjuk, a fenti szitán mégegyszer átnyomjuk, a magnézium-sztearáttal elkeverjük és tablettákká préseljük. 1 tabletta súlya : 220 mg. Átmérő : 9 mm. II. példa Drazsék 5 mg ll-{[2-(dietil-amino-metil)-piperidino]acetil}-5,11-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onnal Az I. példa szerint előállított tablettákat ismert módon bevonjuk egy olyan bevonattal, amely lényegileg cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. A drazsé súlya : 300 mg. III. példa Ampullák 1 mg ll-{[2-(dietil-amino-metil)-piperidino]acetil}-5,l l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onnal összetétel 1 ampulla tartalma: hatóanyag 1,0 mg nátrium-klorid 8,0 mg desztillált víz 1 ml-re Előállítási eljárás: a hatóanyagot és a nátrium-kloridot desztillált vízben feloldjuk és ezután az adott térfogatra feltöltjük. Az oldatot sterlen szűrjük és 1 ml-es ampullákba töltjük. Sterilizálás: 120 °C-on 20 percig. IV. példa Kúpok 5 mg ll-{[2-(dietil-amino-metil)-piperidino]acetil}-5,l l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onnal összetétel 1 kúp tartalma: hatóanyag 5,0 mg kúpmassza (pl. Witepsol W45(R) 1695,0 mg , 1700,0 mg Előállítási eljárás: a finoman porított hatóanyagot a megolvasztott és 40 °C-ra lehűtött kúpmasszában szuszpendáljuk. A másszát 37 °C-on kissé előhűtött kúpformákba öntjük. 1 kúp súlya: 1,7 g V. példa Cseppek 4,9-Dihidro-l l-{[2-(dietil-amino-metil)-piperidino]-acetil}-5,l l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onnal összetétel 100 ml cseppoldat tartalma: p-hidroxi-benzoesav-metilészter 0,035 g p-hidroxi-benzoesav-propilészter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g mentol 0,06 g etanol, tiszta 10,0 g hatóanyag 0,5 g nátrium-ciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált víz 100,0 ml-re Előállítási eljárás: a hatóanyagot és a nátrium-ciklamátot körülbelül 70 ml vízben feloldjuk és a glicerint az oldathoz adjuk. A p-hidroxi-benzoesav-észtereket, az ánizsolajat és a mentolt az etanolban feloldjuk, és ezt az oldatot keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Végül az oldatot vízzel 100 ml-re feltöltjük és a lebegő részecskéktől szűréssel mentesítjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új kondenzált diazepinonok, diasztereomerjeik ésenantiomerjeik, valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik és — NRtR2—N-oxidjaik előállítására- a képletben a B-vel jelölt gyűrű (b) képletű, vagy (c) vagy (d) általános képletű, X =CH-csoport vagy ha a B gyűrű fenilgyűrű, akkor nitrogénatom is lehet, Al 1-2 szénatomos alkiléncsoport, A2 1-2 szénatomos alkiléncsoport, ha a telített heterociklusos gyűrű nitrogénatomjához képest a 2-helyzetben van; ha a 3- vagy 4-helyzetben van, akkor egyszeres kötés vagy metiléncsoport, Rj 1-3 szénatomos elágazó vagy egyenes láncú alkilcsoport, R2 1-7 szénatomos elágazó vagy egyenes láncú alkilcsoport, amely a 2-7. szénatomján adott esetben egy hidroxicsoporttal még szubsztituálva van, a gyűrűben 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, emellett a cikloalkilgyűrű adott esetben még egy hidroxicsoprottal szubsztituálva van, vagy R, és R2 a köztük lévő nitrogénatommal egy 4-7 tagú telített monociklusos heterociklusos gyűrűt is képezhet, amelyet adott esetben egy oxigénatom vagy N—CHj csoport megszakít, —A2—NRjR2 együtt l-metil-2-pirrolidinilcso portot is jelenthet, R3 hidrogénatom, klóratom vagy metilcsoport, R* hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsopoit, Z egyszeres kötés, metilén- vagy 1,2-etiléncsoport-, azzal jellemezve, hogy az (Ib) általános képletű bázisosan szubsztituált kondenzált diazepinonok - a képletben R,, R2, X, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
