192272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok előállítására
7 192 272 2 Z, A, és A2 a tárgyi kör szerinti jelentésüek és a B'-vel jelölt gyűrű (b) képletű, vagy (0 vagy (d) általános képletű, emellett R4 ugyancsak a tárgyi kör szerinti jelentésű és R'3 metilcsoport vagy klóratom - előállítására a) egy (II) általános képletű halogén-acilvegyületet- a képletben X, a B'-vel jelölt gyűrű és A, a fent megadott jelentésüek és Hal klór-, bróm- vagyjódatom- vagy A, etiléncsoport jelentése esetén ezen (II) általános képletű vegyületnek hidrogén-halogenid lehasadással képződő akriloil-származékát - egy (III) általános képletű szekunder aminnal - a képletben Rt, R2, A2 és Z a fent megadott jelentésűek - reagáltatunk; vagy b) egy (IV) általános képletű triciklusos vegyületet - a képletben a B'-vel jelölt gyűrű és X az a) eljárás szerinti jelentésüek - egy (V) általános képletű karbonsavszármazékkal - a képletben R1; R2, Aj, A2 és Z a tárgyi kör szerinti jelentésüek és Nu nukleofug kilépő csoport, előnyösen halogenid-, észter- vagy savanhidrid-csoport - acilezünk ; majd kívánt esetben az (Ic) általános képletű pirrolobenzodiazepinonok - a képletben R,, R2, A,, A2 és Z a tárgyi kör szerinti jelentésüek és R3 hidrogénatom - előállítására egy, a) vagy b) eljárással kapott olyan megfelelő (Ic) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 klóratom, hidrogenolízisnek vetünk alá; és kívánt esetben egy fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet diasztereomerjeiré és/ vagy enantiomerjeire szétválasztunk és/vagy N-oxiddá oxidálunk, és/vagy egy szervetlen vagy szerves savval fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 13.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az 1. igénypont tárgyi körében meghatározott (I) általános képletű kondenzált diazepinonok - B, X, A,, A2, R„ R2 és Z az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésűek -, diasztereomerjeik és enantiomerjeik, valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti a, vagy b eljárást alkalmazzuk és adott esetben az utólagos műveleteket is. (Elsőbbsége: 1984. 03. 14.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű kondenzált diazepinonok, diasztereomerjeik és enantiomerjeik, valamint savaddíciós sóik és NRjRj-N-oxidjaik előállítására, amelyek képletében B, Rj, R2, R3 és X az 1. igénypont tárgyi körében meghatározottak, Z egyszeres kötés vagy metiléncsoport, R4 hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és (III), illetve (IV) és (V) általános képletű vegyületeket reagáltatunk, amelyek képletében B', R,, R2, R3, X, Z és R4 ebben az igénypontban megadottak, majd kívánt esetben egy olyan kapott (Ic) általános képletű vegyületet hidrogenolízisnek vetünk alá, amelynek képletében B, Rj, R2, X, Z és R4 ebben az igénypontban megadottak, R3 pedig klóratom. (Elsőbbsége: 1985. 03. 13.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű kondenzált diazepinonok, diasztereomerjeik és enantiomerjeik, valamint savaddíciós sóik és—NRjR2—N-oxidjaik előállítására, amelyek képletében a B gyűrű fenilgyürű vagy 3,4-helyzetben kapcsolódó tienogyűrű, 5 X az 1. igénypontban meghatározott, Z egyszeres kötés vagy metiléncsoport, A, metiléncsoport, A2 metiléncsoport a telített heterociklusos gyűrű nitrogénatomjához képest a 2-helyzetben, 0 R, metil- vagy etilcsoport, és R2 metil-, etil- vagy 4-hidroxi-ciklohexilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és (III), illetve (IV) és (V) általános képletű vegyületeket reagáltatunk, amelyek képletében B’, X, Z, A,, A2, Rt és R2 15 ebben az igénypontban megadottak. (Elsőbbsége: 1985. 03. 13) 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás ll-{[2-(dietil-amino-metil)-piperidino]-acetil}-5,l 1-dihidro- 6H-pirido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására azzal jellemezve, hogy 1 l-(klór-acetil)-5,l 1- dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont 2-(dietilamino-metil)-piperidinnel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 14.) 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás transz-5,11- 25 dihidro-1 l-{2-[N-(4-hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino-metil]-piperidino-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására azzal jellemezve, hogy 1 l-(klór-acetil)-5,l l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont transz-2-[N-(4- 30 hidroxi-ciklohexil)-N-metil-amino-metil]-piperidinnel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 14.) 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 5,11 -dihidro-1 l-{[2-(dimetilamino-metil)-piperidino]-acetil}óH-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállí-35 tására, azzal jellemezve, hogy 1 l-(klór-acetil)-5,l 1- <iihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-ont 2-(dimetilamino-metil)-piperidinnel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 14.) 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (S)-ll-{[2- 40 (dietilamino-metil)-pirrolidino]-acetil}-5,11 -dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására azzal jellemezve, hogy 1 l-(klór-acetil)-5,l 1- dihidro-6H-pirido [2,3-b] [l,4]-benzodiazepin-6- ont (S)-( + )-2-(dietilamino-metil)-pirrolidinnel rea- 45 gáltatunk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 14.) 9. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű halogén-acilvegyület és a (III) általános képletű szekunder amin reakcióját iners oldószerben, - 10 °C és az oldószer 50 forráspontja közötti hőmérsékleten, adott esetben segédbázis jelenlétében, vagy a (III) általános képletű amin feleslegében végezzük; adott esetben azonban egy, a (II) általános képletű halogén-acilvegyületből - ha A, etiléncsoport - bázissal egy 55 molekula hidrogén-halogenid lehasításával képezett akriloilvegyületet reagáltatunk a (III) általános képletű aminnal. (Elsőbbsége: 1984. 03. 14.) 10. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű triciklusos 60 vegyületet és az (V) általános képletű karbonsavszármazékot, előnyösen savhalogenidet, -észtert, -anhidridet vagy vegyes anhidridet vagy a karbonsavszármazék alapját képező karbonsav egy N-alkil-2-aciloxi-piridíniumsóját, - 25 °C és 130 °C kö- 65 zöttí hőmérsékleten iners oldószerben, adott eset24
