192272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált diazepinonok előállítására
1 192 272 2 64. példa 5,10-Dihidro-5-{[ 3- (pirrolidino-metil)-piperidino ]-acetilj-11 H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-on A vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10 dihidro-llH- dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-ónból és 3-[(l-pirrolidinil)-metil]-piperidinből a 35. példa szerint 69% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket etilacetátdiizopropiléter 1 : 1 térfogatarányú keverékéből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 145-146 °C. 65. példa 5,11-Dihidro-11 -{[3- (pirrolidino-metil) -piperidino]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A vegyületet ll-(klór-acetil)-5,ll-dihidro-6H- pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 3-[(lpirrolidinil)-metil]-piperidinből a 35. példa szerint 98% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket diizopropil-éterből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 174-176 °C. 66. példa 5,11-Dihidro-11 -{[3- (piperidino-metil) -piper idino]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,11-dihidro-6H- pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 3-(piperidino-metil)-piperidinből a 35. példa szerint 81% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket etilacetát-diizopropil-éter 1 : 1 térfogatarányú keverékéből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 188-190 °C. 67. példa 5,10-Dihidro-5-{[ 3- ( piperidino-metil) - piper idino ]-acetil}-l 1 H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-on A vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10-dihidro-11H- dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-ónból és 3-(piperidino-metil)-piperidinből a 35. példa szerint 69% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket etilacetátból kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 150-152 °C. 68. példa 11 -{[2- ( Dietil-amino-metil ) -hexahidro-1 H-azepin-l-il]-acetil}-5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on A vegyületet 1 l-(klór-acetil)-5,l l-dihidro-6H- pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és 2-[(dietil-amino)-metil]-hexahidro-lH-azepinből a 35. példa szerint 4% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket diizopropiléter-etilacetát 98 : 2 térfogatarányú keverékéből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 151-153 °C. 69. példa 5-{[ 2-( Dietil-amino-metil )-hexahidro-lH-azepinl-il]-acetil}-5,10-dihidro-l 1 H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-on A vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10-dihidro-l 1H- dibenzo [b,e] [1,4] diazepin-11-ónból és 2-[(dietilamino)-metil]-hexahidro-lH-azepinből a 35. példa szerint 6% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket diizopropiléterből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 118-120 °C. 70. példa {1-[(5,1 l-Dihidro-6-oxo-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-11-il) -karbonil-metil ]-piperidin-2- -il-metil}-dimetilamin-N-ox id 1,5 g (3,81 mmól) 5,11-dihidro-l l-{[2-(dimetilamino-metil)-piperidino]-acetil}-6H-pirido [2,3-b] [ l ,4]-benzodiazepin-6-ont 10 ml metanolban feloldunk, az oldathoz 1 ml 35%-os hidrogén-peroxidot csepegtetünk és 6 órán át 30 °C hőmérsékleten keverjük. A feleslegben lévő hidrogénperoxidot minimális mennyiségű feketeplatina hozzáadásával elbontjuk, az oldatot szűrjük és bepároljuk, a maradékot 100 g kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk, az eluens metiléndiklorid-metanol-ciklohexántömény ammónia-oldat 68 : 15 : 15 : 2 térfogatarányú keveréke. A megfelelő eluátumokat bepároljuk és a maradékot etilacetátból, majd acetonitrilből átkristályosítjuk. A kitermelés 0,6 g (38%), a színtelen kristályok olvadáspontja 171-172 °C. 71. példa {l-[(5,1 l-Dihidro-6-oxo-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-11-il) -karbonil-metil] -piperidin-2- -il-metil}-dietilamin-N-oxid A vegyületet 1 l-{[2-(dietil-amino-metil)-piperidino]-acetil}-5,l l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onból és hidrogén-peroxidból a 70. példa szerint 30% kitermeléssel állítjuk elő. A terméket acetonitrilből kristályosítjuk, a színtelen kristályok olvadáspontja 186-187 °C. Az alábbi példákban néhány gyógyszerészeti alkalmazási forma előállítását ismertetjük. /. példa Tabletták 5 mg ll-{[2-(dietil-amino-metil)-piperidino]acetil}-5,l l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-onnal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22
