192267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-fenil-hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dionok és e vegyületeket tartalmazó állatgyógyászati készítmények előállítására
1 192 267 2 kel szemben többszörösen rezisztens kórokozókkal szemben is. A (I) általános képletű vegyületeket elvileg önmagukban, tiszta állapotban is beadhatjuk az állatoknak, különösen az állat ivóvizébe történő bekeverés útján. Előnyösen azonban megfelelő gyógyszerészeti vivőanyagokkal való összekeverés útján előállított gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazzuk ezeket a vegyületeket. Vivőanyagként a szokásos tápanyag-keverékek alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületeket általában 0,1-300 ppm, előnyösen 0,5-50 ppm, különösen 0,5-30 ppm koncentrációban keverjük az állatok tápanyagához. Az 58 534 sz. európai szabadalmi bejelentésben ismertetett aralkil-hexahidrotriazinokkal ellentétben, amelyek az állat táplálékában vagy ivóvizében csupán a 70 ppm és 200 ppm közötti koncentráció-tartományban hatásosak, a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek és sóik már lényegesen kisebb koncentrációban hatásosak és ugyanakkor jó az állat általi elviselhetőségük. Megállapítottuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek az Ames-tesztben semmilyen mutagén hatást nem mutatnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik ; a példák szerinti hozam általában 90% felett van. /. példa 2-[ 3,5-Diklór-4-( 4-metiltio-fenoxi ) -fenil]-hexa-h idro-1,2,4- triazin-3,5-dión 20 g 2-[3,5-diklór-4-(4-metiltio-fenoxi)-fenil]l,2,4-triazin-3,5-(2H, 4H)-diont 250 ml jégecetben forrón oldunk. Az oldathoz 30 g cinkport adunk kisebb adagokban, majd az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet forrón leszűrjük, a szűrőn maradt cinktartalmú csapadékot jégecettel és/vagy 2-metoxi etanollal még néhányszor kiforraljuk és ismét leszűrjük. Az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson bepároljuk és vízbe bekeverjük. A képződött csapadékot leszívatással leszűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk és jégecetből vagy 2-metoxi-etanolból, adott esetben aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. Az így kapót cím szerinti vegyület 2-metoxi-etanolból kristályosítva 239 °C-on olvad. NMR: 60 MHz, DMSO-d6, tetrametil-szilánnal belső standardként; 8-értékek ppm-ben: —NH—CH2— 3,7 d, J = 8 Hz, — NH— CH2— 6,53 t; IR (KBr-ben): — NH— CH2— 3280 cnT1, —NH—C7/2— 2910 cm-1, C=0 1680, 1735 cm-1 A fenti példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő, mindenkor a megfelelően szubsztituált 1,2,4- triazin-3,5-(2H, 4H)-dionokból, redukció útján az ugyanúgy helyettesített további hexahidro-1,2,4- triazin-3,5-dionokat is: 2. példa 2-[3,5-Diklór-4-(4-metilszulfinil-fenoxi)-fenil]-hexa-hidro-1,2,4,-triazin-3,5-dion, op.: 234-235 °C (boml.). 3.. példa 2 13-Klór-4-(4-metiltio-fenoxi) -fenil]-hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dion, op.: 209 °C. 4. példa 2 f3,5-Dimetil-4-(4-meliltio-fenoxi)-fenil]-hexa-hidro-1,2,4-triazin-3,5-dion, op.: 193 °C. 5. példa 2-[4- ( 3-Metil-4-metiltio-fenoxi ) -fenil ]-hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dion, op.: 168 °C. 6. példa 2-[ 3,5-Diklór-4- ( 3-metil-4-metiltio~fenoxi ) -fenil']-hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dion, op. : 193 °C 7. példa 2~( 4-Feniltio-fenil)-hexahidro-1,2,4-triazin~3,5- -dion, op.: 204-205 °C. 8. példa 2-[3,5-Diklór-4- ( 4-klór-fenil-tio ) -fenti]-hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dion, op.: 247 °C (boml.). 9. példa 2-[4-(4-Mettitio-fenti-tio)-fenti]-hexahidro-1,2,4- -triazin-3,5-dion, op. : 222 °C. 10. példa 2-[3,5~Diklór-4(4-metiltio-fenil-tio)-fenil]-hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dion, op.: 237-238 °C. 11. példa 2-[3,5-Diklór-4-( metil-tio)-fenti]-hexahidro-1,2,4- -triazin-3,5-dion, op. : 215-216 °C. 12. példa 2-[3,5-Bisz( trifluor-metil)-fenil]-hexahidro-l,2,4- -triazin-3,5-dion, op.: 240 °C. 13. példa 2-[3,5-Diklór-4-( 4-metiltio-fenoxi ) -fenti]-hexa-hidro-1,2,4-triazin-3,5-dion 20 g 2-[3,5-diklór-4-(4-metiltio-fenoxi)-fenil]-l,2,4-triazin-3,5-(2H, 4H)-diont 200 ml jégecetben forrón oldunk. Az oldathoz 25 g ón(II)-klorid 2-1 ' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
