192243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntart indol-származékok és fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására

1

192 243

2

3-[2-metil-3-oxo-3-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropirid*l-il)-l-tiapropil]-indol, Rf = 0,5 (etilacetát)

3-[2-metíI-4-oxo-4-(4-feniI-l,2,3,6-tetrahídropirid-1 -il)-1 -tíabutil-indol, Rf = 0,75 (CH2C12CH30H 9:1)

3-[[5-oxo-5-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1 -il)-l-tiapentil]-indol, Rf 0,6 [etilacetát]

3-[5-oxo-5-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1 -il)-2-tiapentil]-indol, olvadáspont 133-134 °C

3-[4-oxo-4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1 -il)-2-tiabutil]-5-metoxi-indol, Rf = 0,78 (CH2Cl2/metanol/etilacetát 7:2:1)

3-[4-oxo-4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil)-2-tiabutil]-5,6-dimetoxi-indol, olvadáspont

167-169 °C

3-[4-oxo-4-(4-o-tolil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1-il)-2-tiabutil]-indol, olvadáspont 118-120 °C

3-[4-oxo-4-(4-m-tolil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1 -il)-2-tiabutil]-indol, olvadáspont 98-101 °C

3-[4-oxo-4-(4-p-metoxifenil-l,2,3,6-tetrahidropirid-l-il)-2-tiabutil]-indol, olvadáspont 115-117 °C

3-[4-oxo-4-(4-p-fluorfenil-1,2,3,6-tetrahidropiridl-il)-2-tiabutil]-indol, olvadáspont 130-131 °C

3-[4-oxo-4-(4-m-trifluormetilfenil-1,2,3,6-tetrahidropirid- 1 -il)-2-tiabutil]-indol,

Rf = 0,47 [CH2Cl2/CH3OH 95:5)

3-[4-oxo-4-(4-kIór-3-trifluormetilfenil)-1,2,3,6- -tetrahidropirid-1 -il)-2-tiabutil]-indol, olvadáspont 124-125 °C

5. példa

2,06 g 3-(4-amino-2-tiabutiI)indol [3-(4-bróm-2- tiabutil)-indolból és ftálimidkáliumból és ezt követő hidrolízisből kapjuk] és 2,15 g l,5-diklór-3-fenil- 2-pentén (3-fenil-2-pentén-l,5-disavdietilészter lítiumalumíniumhidriddel történő majd az azt követő tionikloriddal történő reagáltatással kapjuk) 40 ml acetonnal és 40 ml vízzel készített elegyét 24 óra hosszat forraljuk és szokott módon feldolgozzuk. Az 1. példa szerinti terméket kapjuk, olvadáspont 109 'C.

6. példa

4,25 g l-[4-(3-indolil)-3-tiabutil]-4-fenil-piridinium-bromid [3-(4-bróm-2-tiabutil)-indoIból és 4-fenil-piridinből állítjuk elő] 50 ml 1 n nátriymhidroxiddal készített oldatához keverés közben 1 g nátriumbórhidridet adagolunk 20 ml vízben és ezután még 3 óra hosszat 60 °C-on keverjük áz elegyet. A szokott módon feldolgozva az 1. példa szerinti terméket kapjuk, olvadáspont 109 °C.

7. példa

4,88 g l-benzolszulfonil-3-[4-(4-fenil-l,2,3,6- tetrahidropiridil)-2-tiabutil]-indolt ( 1 -benzolszulfonil-3-(4-klór-2-tiabutil)-indolból és 4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinből állítjuk elő) és 1 g káli-; umhidroxidot 7 ml vízben és 14 ml etanolban forralunk 16 óra hosszat, az elegyet bepároljuk és szo-6 '

kott módon feldolgozzuk. Az 1. példa szerinti terméket kapjuk. Olvadáspont 109 'C.

8. példa

2,76 g nátrium 180 ml etanollal készített oldatához 21,9 g l-(2-merkaptoetil)-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridint adunk (az utóbbit 4-fenil-l,2,3,6- tetrahidropiridinből és tioglikolsavból állítjuk elő, melyet 1 -(2-merkaptoacetil)-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinné reagáltatunk és litium-alumíniumhidriddel redukálunk) és 17,4 g gramint adunk hozzá, majd 16 óra hosszat forraljuk, bepároljuk és szokott módon feldolgozzuk. Az 1. példa szerinti terméket kapjuk, olvadáspont 109 °C.

9. példa

A 8. példához hasonlóan 3-merkaptoindolból és 1 -[3-brómpropil)-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinből (melyet 3-brómpropionsavbromid és 4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin 1 -(3-brómpropionil)-4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridinné történő reagáltatásával lítiumalumíniumhidriddel történő redukálásával állítunk elő) 3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil)-l-tiabutil]-indol-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont 191-193 °C.

10. példa

0,38 g lítiumalumíniumhidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához hozzácsepegtetünk 3,62 g 3-[4-oxo-4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirid-l-il)-2-tiabutil]-indolt 10 ml tetrahidrofuránban oldva, keverés közben. A reakció lejátszódása után 5 ml etilacetátot adunk hozzá, szokott módon feldolgozzuk és az 1. példa szerinti terméket kapjuk, amely 109 'C-on olvad.

11. példa

3,48 g 1. példa szerinti termék 50 ml etanollal készített forrásban lévő oldatához 6 ml 30%-os hidrogénperoxidot adunk és még 3 óra hosszat forraljuk az elegyet. További 4 ml oxidálószer hozzáadása után még 9 óra hosszat forraljuk, lehűtjük és a szokott módon feldolgozzuk. 3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1 -il)-2-tiabutil]-indol-S- oxidot kapunk: Olvadáspont 144-146 °C.

12. példa

A 10. példa szerint a megfelelő savamidok redukálásával kapjuk a következő vegyületeket : 3r[4-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1 -il)- 1-tiabutil]-5,6-dimetoxi-indol, op.: 126-128 °C;

3-[4-(4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropirid-1 -il)-2-tiabutil-6-metoxi-indol, op.: 133-134 'C; 2-metil-3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1 -il)-2-tiabutil]-indol, hidroklorid, op.: 201-202°C;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65