192243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntart indol-származékok és fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására
1 192 243 2 2- metil-3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirid- 1-il)-5-metoxiindol, op.: 103-104 °C; 3- [4-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropirid-l-il)-2- -tiabutil]-4-metil-5-metoxiindol, hidroklorid, op. : 208-209 °C. 13. példa A 8. példa szerint 5-ciano-graminból kapjuk a 3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirid-1 -il)-2-tiabutil]-5-cianoindol-hidrokloridot, op. : 223-224 °C. Az alábbi példák a gyógyszerkészítmények előállítására vonatkoznak. A készítmények hatóanyagként (I) általános képletű aminokat vagy savaddíciós sókat tartalmazzák : A példa Tabletta 1 kg 3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil)-2- tiabutilj-indol, 4 kg laktóz, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnéziumsztearát elegyét szokott módon tablettákká préseljük úgy, hogy minden tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmazzon. B példa Drazsé Az A példához hasonlóan tablettákat préselünk, melyeket ismert módon szacharózból, burgonyakeményítőből, tragantmézgából és színezékből álló bevonattal vonunk be. C példa Kapszula 2 kg 3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil)-2- tiabutilj-indolt a szokott módon keményzselatínkapszulába töltjük, hogy minden kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmazzon. D példa Ampulla 1 kg 3-[4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil)-1 - tiabutilj-indol-hidroklorid. 30 ml kétszer desztillált, vízzel készített oldatát sterilen szűrjük, ampullákba töltjük és steril körülmények között liofilizáljuk, majd sterilen lezáijuk. Minden ampulla 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Analóg kapjuk a tablettákat, drazsékat, kapszulákat és ampullákat, melyek egy vagy több további (I) általános képletű hatóanyagot és/vagy fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóit használjuk fel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű kéntartalmú indolszármazékok - ahol Ind jelentése indol-3-il-csoport, amely egyszeresen vagy kétszeresen alkil-, O-alkil- és/vagy nitrilcsoporttal lehet helyettesítve, A. jelentése —(CH2)n—E—CmH2m - vagy —(CH2)„—E—Cm _ ,H2m _ 2—CO-csoport, n jelentése 0 vagy 1, m jelentése 2, 3 vagy 4, E jelentése —S—, vagy —SO— csoport, Ar jelentése helyettesítetlen vagy egyszer vagy kétszer alkilcsoporttal, O-alkil-, fluor-, klór- vagy brómatommal és/vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport és ahol valamennyi Ind és Ar jelentésében szereplő alkilcsoport 1-4 szénatomos lehet - valamint ezek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - ahol X1 jelentése X vagy NH2 és X jelentése klór-, brómvagy jódatom, hidroxil-csoport vagy reakcióképes hidroxil-származék és Ind és A jelentése a fenti -egy (III) általános képletű vegyülettel, ahol X2 és X3 jelentése azonos vagy különböző lehet, és ha X1 jelentése NH2, akkor mindig X-et jelent, különben együtt NH-t jelent és Árjelentése a fenti - reagálta - tunk, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet - ahol An^ erős savaniont, előnyösen Cl- vagy Br~ iont jelent - redukálószerrel kezelünk, vagy c) egy (V) általános képletű vegyületet - ahol Ind' adott esetben egyszer vagy kétszer 1-4 szénatomos alkil-, O-alkil- és/vagy nitrilcsoporttal szubsztituált I-(l—10 szénatomos)-acil-indol-3-iI- csoportot jelent - hidrolizálöszerrel kezelünk, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben n értéke 1 és R jelentése—S— csoport, egy (VI) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy mindkét R együtt —(CH2)p vagy —CH2CH2OCH2CH2— csoportot képezhet és p jelentése 4 vagy 5 és Ind jelentése a fenti - egy (VII) általános képletű tiollal - ahol G jelentése—CmH2m - vagy —Cm_,H2m_2CO— és m és Ar jelentése a fenti - vagy sójával reagáltatjuk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 7
