192242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidroxi-2(1H)- kinazolinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

9

192242

10

helyett, a megfelelő 6,7-dihidroxi-4-metil-l-(2-metán6Zulfonil)-etán-2(lH)-kinazolinon-roonohi d rá tot, 6,7-dihidroxi-4-metil-1- (2- benzoil)-etán-2(lH)-kinazolinon-monohldrétot és

6,7-dihidroxi-4-metil-l-(2-/2’-piridil/-etán)-2(lII)-kinazolinon-monohidrátot kapjuk.

Abban az esetben, ha kiindulási anyagként 6,7-dimetoxi-4-roetil-2( 1H )-kinazolinon-1- -propionaldehidet, 6,7-dimetoxi-4-metil-2(lH)-kinazolinon-l-propionitrilt és 6,7-dimetoxi-4- -metil-2(lH)-kinazolinon-l-(l-feníl)-propionsav-metil-észtert használunk 6,7-dimetoxi-4- -metil-1- ( 3’-fenil-propil)-2( lH)-kinazolinon

helyett, a megfelelő 6,7-dihidroxi-4-metil-2(lH)-kinazolinon-l-propionaldehidet, 6,7-dihidroxi-4-melil-2(lH)-kinazolinon-l-propionsavat ős 6,7-dihidroxi-4-meLil-2(lH)-kinazolif> non-l-(l-fenil)-propionsavst kapjuk.

A 3, 4, és 5 példában leírtak szerint eljárva állíthatjuk elő az 1. táblázatban felsorolt (I) általános képlethez tartozó (11a) általános képletű vegyületeket. Kiindulási anyag- 10 ként, a megfelelő kinazolinon-származékokat alkalmazzuk. A képletben Rs jelentése kálium- vagy hidrogénatom.

1. táblázat

(11a) általános, képletű vegyületek

Rz

Hidrogénbromid-só

Szabad sav

Trikálium-só

op/hozam X

op/hozam X

op/hozam %

11

231-232 °C/57,8

Cll3

257-259 °C/82,5

> 300 °C/96,9

CFa

125-130 "C/22,2

> 310 °C/76,6

etil

308-310 °C/84,5

305-306 °C/73,8

propil-264-266 °C/42,8

328-329 °C/71,4

310-312 °C/97,2

izopropil-310-312 °C/73,3

bomlás > 300 °C/74,0

n-pentil-222-224 °C/79,2

275-277 °C/72,3

n-hexil-242-246 °C/64,3

bomlás 220 °C/68,2

n-heptil-248-250 °C/91,6

n-oktil-238-240 °C/55,1

302-304 °C/80,0

n-decil-164-166 °C/71,6

259-261 °C/100,Ó

CHZ-CH2 I I

276-278 »C/88,0

228-230 °C/8,9

1 1

CHz-CHCH2-Clb

276-278 oC/74,6

298-300 °C/91,5

1 >HCHz-CHz

CH2

-CH2

262-264 °C/79,0

1 ^CH-CHz-CH2*^Cll2 '

6. példa

Speklrumadatok:

TFA

6,7-dihidroxi-4■-metil-2( lH)-kinazolinon-50 é 1,35-1,60

(L, 311, CII2CII3), 2,95 -3,30-1-propionsav-etil-észter

TMS

0

2,0 g (6,5 mmól) 6,7-dihidroxi-4-metil-II

(ni, 211, CH2C-),

3,10 (s, 311, Clb), 4,20-4,60-2( 1H )-kinazolinon-1-propionsavnak 35 ml ab(q, 2H, CU2-0),

4,65-5,00 (t, 211, Clb-N), 7,35

szőlőt etanollal készült szuszpenziójához 1 ml metánszulfonsavat adunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napig keverés közben forraljuk. Ezután a reakcióele-55 (s, 111, Cs-11), 7,75 (s, 111, Cs-II); M‘ 292.

7. példa

gyet szobahőmérsékletre lehűtjük, majd 200 g jéghez öntjük. Sárgászöld csapadék képződik, ezt elkülönítjük, vízzel, acetonnal,

60 6,7-dihidroxi-3,4-dimetil-3,4-dihidro-2(1 H )-kinazolinon-1-propionsa v

majd éterrel mossuk, ezt követően vákuumban szárítjuk. 1,75 g cím szerinti terméket kapunk; hozam: 92,2Xr Op.: > 308 (bomlás)

1 minői 6,7-dihidroxi-3,4-dimetil-2(lJI)-kinazolinonium-l-propionsav-bromid-k vaterg5 ner sónak 15 ml jégecettel készült oldatát

6