192234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoxazolokinolinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 192 234 2 izopropanolból átkristályosítva 1,7 g terméket kapunk, op.: 172 °C. 7. példa 8-Klór-2-fenil-izoxazolo[ 4,5-c]kinolin-3(2H)-on A lépés: 6-Klór-N ,4-dihidroxi-N-fenil-3-kinolinkarboxamid 9 g 6-klór-4-hidroxi-3-kinoIin-karbonsavból kiindulva, a 2. példa A lépése szerinti eljárással 6,2 g nyers terméket kapunk. B lépés : 8-Klór-2-fenil-izoxazolo[4,5-c Ikinolin- 3(2H)-on 5,48 g fenti termékből kiindulva, a 2. példa B lépése szerinti eljárással dolgozunk. 18 óra hosszat végzett keverés után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot 100 cm5 diklórmetánnal hígítjuk, és szilikagélen metilén-klorid- és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével eluálva kromatografáljuk. 3,46 g nyers terméket kapunk, amelyet izopropanolból átkristályosítunk, és így 350 mg terméket kapunk, op.: 174°C. 8. példa 2- ( 4-Klór-fenil ) -izoxazolo[ 4,5-c ]kinolin-3 ( 2H) -on A lépés: N,4-dihidroxi-N-(4-klór-fenil)-3-kinolin-karboxamid 9,45 g 4-hidroxi-3-kinolin-karbonsavból és N(4-klór-fenil)-hidroxil-aminból kiindulva, a 6. példa A lépése szerinti eljárással 14,4 g nyers terméket kapunk. B lépés: 2-(4-Klór-fenil)-izoxazolo[4,5-c]kinolin-3(2H)-on 6,1 g fenti termékből kiindulva, a 2. példa B lépése szerint dolgozunk. 18 óra hosszat végzett keverés után az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet szilikagélen metilén-klorid és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével eluálva kromatografáljuk. 4,8 g terméket kapunk, op., izopropanolból átkristályosítva: 156 °C. 9. példa 8-Etil-2-fenil-izoxazolo[ 4,5-c ]kinolin-3( 2H)-on A lépés: N,4-dihidroxi-6-etil-N-fenil-3-kinolinkarboxamid 3,2 g 6-etil-4-hidroxi-3-kinolin-karbonsavból kiindulva, a 6. példa A lépése szerinti eljárással dolgozunk. A kapott csapadékot vízzel mossuk, dimetil-formamid és víz 1 : 1 térfogatarányú elegyéből kristályosítjuk, és így 3,48 g terméket kapunk, op.: 218 °C. B lépés: 8-Etil-2-fenil~izoxazolo [4,5-cJkinolin- 3(2H)-on 2,68 g fenil termékből kiindulva, a 2. példa B lépése szerinti eljárással, - 7 “C-ra hűtjük, hagyjuk 20 °C-ra melegedni, 24 óra hosszat keverjük. A szűrletet szilikagélen metilén-klorid és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével eluálva kromatografáljuk, és így 1,53 g terméket kapunk op., izopropanolból átkristályosítva : 136 °C. 10. példa 2-Fenil-izoxazolof 4,5-c }kinolin-3 ( 2H ) -on A lépés: N ,4-dihidroxi-N-fenil-3-kinolin-karboxamid 9,46 g 4-hidroxi-3-kinolin-karbonsavból kiindulva, a 2. példa A lépése szerinti eljárással 10,4 g terméket kapunk, op. : 220 °C (boml.). B lépés: 2-Fenil-izoxazolo[4,5-c]kinolin-3(2H)-on 5.6 g fenti termékből kiindulva, a 2. példa B lépése szerint dolgozunk. A kromatografálást szilikagélen, etil-acetát és ciklohexán 3 : 7 térfogatarányú elegyével eluálva végezzük. A második kromatografálást szilikagélen metilén-klorid és etil-acetát 9 : 1 térfogatarányú elegyével eluálva végezzük, és 1,1 g terméket kapunk, op. : 163 °C. 11. példa 8-Nitro-2-fenil-izoxazolo[ 4,5-c ]kinolin-3(2H)-on A lépés: N ,4-dihidroxi-6-nitro-N-fenil~3-kinolinkarboxamid A 2. példa A lépése szerint járunk el, de 4-hidroxi-6-nitro-3-kinolin-karbonsavból indulunk ki. B lépés: 8-Nitro-2-fenil-izoxazolo[4,5-c]kinolin- 3(2H)-on 10.6 g fenti termékből kiindulva, a 2. példa B lépése szerinti eljárással dolgozunk. 18 óra hosszat végzett keverés után az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet hideg vízbe öntjük, a képződött kristályokat metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és dimetilformamidból átkristályosítjuk, és így 2,7 g cím szerinti terméket kapunk, op. : kb. 280 °C. 12. példa 2- ( 4-Metil-fenil ) -izoxazolof4,5-c ]kinolin-3( 2H ) -on A lépés: N,4-dihidroxi-N-(4-metil-fenil)-3-kinolin-karboxamid A 2. példa A lépése szerint járunk el, de 4-hidroxi-3- kinolin-karbonsavból és N-(4-metil-fenil)-hidroxilaminból indulunk ki. B lépés: 2-(4-Metil-fenil)-izoxazolo[4,5-c]kino- Iin-3(2H)-on 8,0 g fenti termékből kiindulva a 2. példa B lépése szerint járunk el. 18 óra hosszat végzett keverés után az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet hideg vízbe öntjük, a képződött kristályokat metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószereket eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán és etil-acetát 8 : 2 térfogatarányú elegyével eluálva kromatografáljuk, és így 1,1 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: kb. 136 °C. 13. példa Tablettákat készítünk a következő összetétellel: - 2-F?nil-izoxazolo[4,5-c]kinolin-3(2H)-on 10 mg - Hordozóanyag 100 mg-hoz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
