192232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epoxi-szteroidok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 192 232 2 4. példa Körülbelül 50 mg hatóanyagot, mint például 7a(acetil-tio)-9a, 11 a-epoxi-20-spirox-4-én-3,21 -diont tartalmazó tablettákat az alábbiak szerint lehet elő- 5 állítani : összetétel: (1000 tablettához) Hatóanyag, finomra őrölve 50,0 g Porcukor (szacharóz) 79,0 g Gumiarábikum 4,75 g Szorbit 3,75 g Talkum 2,5 g M agnézium-sztearát 4,9 g Ásványolaj 0,1 g Karboxi-metil-cellulóz (Na-só) 5,0 g 150,0 g Módszer : A hatóanyagot összekeverjük a porcukorral és a gumiarábikummal, a keveréket megszitáljuk és kb. 35%-os vizes szorbitoldattal granuláljuk. A granulátumot átdolgozzuk egy szitán, majd szárítjuk és újból szitáljuk, ezt követően hozzáadjuk a többi 25 segédanyagot (talkum, magnézium-sztearát, ásványolaj, karboxi-metil-cellulóz-nátriumsó) és az egészet igen alaposan összekeverjük. A keverékből a szokásos módon 150 mg-os tablettákat sajtolunk. ^ 5. példa Körülbelül 50 mg hatóanyagot, így például 7a(acetil-tio)-9a, 1 la-epoxi-15ß, 16ß-metiten-20-spi- 35 rox-4-én-3,21-diont (lásd 2. példa) tartalmazó drazsékat az alábbiak szerint állítunk elő : összetétel: (egy drazsémaghoz) Hatóanyag, mikronizálva 50,0 mg Kukoricakeményítő 90,0 mg 40 Trikalcium-foszfát 100,0 mg Poli(vinil-pirrolidon) K 25 15,0 mg Magnézium-sztearát 2,0 mg Nátrium-karboxi-metil-cellulóz 33,0 mg 290,0 mg 45 50 000 drazsémag előállítása : 2.5 kg mikronizált hatóanyagot, 4,5 kg kukoricakeményítőt és 5 kg trikalcium-foszfátot 5 kg desztillált vízben oldott 0,75 kg poli(vinil-pirrolidon) K 25-tel granulálunk egy örvényáramú keverőbe- 50 rendezésben. A granulátumot 45° hőmérsékleten szárítjuk, majd 1 mm lyukméretű szitán átnyomjuk. A granulátumhoz ezután hozzákeverünk 0,1 kg magnézium-sztearátot és 1,65 kg nátriumkarboxi-metil-keményítőt, majd egyenként 290 mg 55 súlyú ívelt formájú tablettákat sajtolunk belőle. 6.6 kg cukorbevonatú drazsé előállítása : 45 cm átmérőjű drazsírozóüstben kg fenti drazsémagot részletekben hozzáadott cukorsziruppal vonunk be kb. 360 mg súly eléréséig, miközben szári- 60 tás céljából kb. 60°-os levegőt fúvatunk be. A cukorszirup 2 rész cukorból 1 rész desztillált vízzel készített oldat, melyben 1,5% poli(vinil-pirrolidon) K 25 és 1 % polietilénglikol 6000 van oldva, illetőleg 20% talkum van szuszpendálva. Ezt követően 2 65 rész cukorból 1 rész vízzel készített szirupot viszünk fel a félkész drazsékra részletekben, amíg a végső súlyt, ami drazsénként 400 mg, el nem érjük. Végül a drazsékat 2%-os triklór-etilénes karnaubaviasz-oldattal fényezzük. 6. példa Kapszulánként 50 mg hatóanyagot (lásd a 4. vagy az 5. példában) tartalmazó lágy zselatinkapszulákat az alábbiak szerint állítunk elő : összetétel: (egyetlen lágy zselatinkapszulához) Hatóanyag, mikronizálva 50,0 mg 15 Szójalecitin 1,5 mg Méhviasz 2,5 mg Növényi olaj 110,0 mg Részlegesen hidrogénezett növényi olaj 54,0 mg 218,0 mg 100 000 lágy zselatinkapszula előállítása : 5,0 kg mikronizált hatóanyagot felszuszpendálunk 0,15 kg szójalecitin, 0,25 kg méhviasz, 5,4 kg részlegesen hidrogénezett növényi olaj és 11 kg növényi olaj megolvasztott keverékében és ezt stancoló eljárással zselatinkapszulákba töltjük. A zselatinburkolat kb. 71% zselatinból, kb. 28% (85%os) glicerinből, továbbá kb. 1% titán-dioxidból, valamint 0,3% p-hidroxi-benzoesav-propil-észterből áll. A kapszula mérete: 4 és tojásdad alakú. 7. példa 100 mg hatóanyagot (lásd a 4. vagy az 5. példában) tartalmazó filmdrazsékat az alábbiak szerint lehet előállítani : összetétel: (egyetlen filmdrazsémaghoz) Hatóanyag, mikronizálva 100,0 mg Polietilénglikol 6000 52,0 mg Kolloid kovasav 5,0 mg Sztearinsav 3,0 mg 160,0 mg 10000 filmdrazsémag előállítása: 1,0 kg mikronizált hatóanyagot összekeverünk 0,52 kg olvadt állapotban levő polietilénglikollal, melyhez még 0,05 kg (200 m2/g fajlagos felületű) kolloid kovasavat is adtunk. Kihűlés után az anyagot 1 mm lyukméretű szitán átnyomjuk. A granulátumhoz ezután 0,03 kg por alakú sztearinsavat adunk, melyet előzőleg megszitáltunk és a kapott keverékből tablettánként 160 mg súlyú és kissé ívelt formájú tablettákat sajtolunk. 30 000 filmdrazsé előállítása: 4,8 kg-nyi fenti filmdrazsémagot 45 cm átmérőjű drazsírozóüstben bepermetezünk hidroxi-propilmetil-cellulóz 2%-os desztillált vizes oldatával (vzskozitás = 6 cP), amelyben 2% talkum van szuszpendálva. A műveletet 35°-os meleg levegő folyamatos befúvatásával addig végezzük, amíg minden egyes magot 5 mg súlyú lakkréteg von be. 9
