192232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epoxi-szteroidok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 192 232 2 8. példa Körülbelül 50 mg A komponenst és körülbelül 25 mg B komponenst tartalmazó tablettákat az alábbiak szerint készítünk : összetétel: (egy tabletta) A komponens, mikronizálva 50,0 mg B komponens, mikronizálva 25,0 mg Kukoricakeményítő 50,0 mg Kolloid kovasav 5,0 mg Zselatin 5,0 mg Mikrokristályos cellulóz 75,0 mg Nátrium-karboxi-metil-keményitő 20,0 mg Magnézium-sztearát 1,5 mg 231,5 mg 100000 tabletta előállítása: 5 kg mikronizált A komponenst, 2,5 kg mikronizált B komponenst és 5,0 kg kukoricakeményítőt összekeverünk 0,5 kg kolloid kovasawal és ezt a keveréket 0,5 kg zselatinnak 5,0 kg 30° hőmérsékletű desztillált vízzel készült oldatával egy nedves masszává dolgozzuk fel. Ezt a masszát átdolgozzuk egy 3 mm lyukbőségű szitán és ezt követően 45°-on megszárítjuk egy örvényáramú fluidizációs szárítóberendezésben. A száraz granulátumot egy 0,8 mm lyukméretű szitán áttörjük, majd összedolgozzuk a 7,5 kg mikrokristályos cellulózból, 2,0 kg nátriumkarboxi-metil-keményítőből és 0,15 kg magnézium-sztearátból álló és előzőleg már megszitált keverékkel, végül egyenként 231,5 mg súlyú tablettákat sajtolunk belőle. A komponensenként például 7a-(acetil-tio)- 9a, 11 a-epoxi-20-spirox-4-én-3,21 -diont, míg B komponensként 6-klór-7-szulfamoil-3,4-dihidro-1,2,4-benzotiadiazin-1,1 -dioxidot használunk. Analóg módon B komponensként még az alábbi hatóanyagokat is alkalmazhatjuk, a megfelelő mennyiségben : 2-klór-5-(3-hidroxi-l-oxo-izoindolil-3)-benzolszulfonamid vagy 4-(2-metilén-butiril-2,3-diklórfenoxiecetsav (50 mg mennyiségben); 6-klór-7-szulfamoil-3,4-dihidro-1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid (25 mg mennyiségben); 2-fenoxi-3-butilamino-5- karboxi-benzolszulfonamid (0,5 mg mennyiségben) ; ( 1 -oxo-2-metil*2-feni!-6,7-diklór-indanil-5-oxi)-ecetsav (racemát alakjában 20 mg, míg levoalakban 10 mg mennyiségben); 3-ciklopentílmetil-6-klór-7-szulfamoil-3,4-dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxíd (0,5 mg mennyiségben). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 9. példa Az 50 mg A komponenst és 12,5 mg B komponenst tartalmazó lágy zselatinkapszulák előállítása 55 az alábbiak szerint történik: összetétel: (egy zselatinkapszulára) A komponens, mikronizálva 50,0 mg B komponens, mikronizálva 12,5 mg Szójalecitin 1,5 mg 60 Méhviasz 2,5 mg Növényi olaj 100,0 mg Részlegesen hidrogénezett növényi olaj 54,0 mg 220,5 mg 100 000 lágy zselatinkapszula előállítása: 6,25 kg A komponensből és B komponensből álló keveréket (A : B = 4 : 1, súly szerint) mikronizálunk és a keveréket az 4. példában leírt módon és az ott megadott mennyiségű hordozóanyagokkal feldolgozzuk, A komponensként a 8. példában megadott valamelyik szteroid-hatóanyagot, míg B komponensként 6-klór-7-szulfamoil-3,4-dihidro-l,2,4-benzotiadíazín-1,1 -dioxidot használunk. B komponensként analóg módon még az alábbi hatóanyagokat is alkalmazhatjuk, a megfelelő mennyiségben : 3-ciklopentilmetil-6-klór-7-szulfamoil-3,4-dihidro-1,2,4-benzotiadiazin-l, 1-dioxid (0,25 mg menynyiségben); 4-tieníl-2,3-diklór-fenoxi-ecetsav (125 mg mennyiségben); 2-klór-5-(3-hidroxi-l-oxoizoindolil-3)-benzolszulfonamid (0,25 mg mennyiségben) ; 2-klór-4-furfurilamíno-5-karboxi-benzolszulfonamid (15 mg mennyiségben). 10. példa 100 mg A komponenst és 10 mg B komponenst tartalmazó filmdrazsékat állítunk elő, az alábbiak szerint : összetétel: (egy filmdrazsémagra) A komponens, mikronizálva 100,0 mg B komponens, mikronizálva 10,0 mg Polietilénglikol 6000 52,0 mg Kolloid kovasav 5,0 mg Sztearinsav 3,0 mg 170,0 mg 10 000 filmdrazsémag előállítása: Az A komponenst és a B komponenst súly szerint 10:1 arányban tartalmazó és egyenletesen eldolgozott keverékből 1,1 kg-ot mikronizálunk, majd ezt összekeverjük 0,52 kg olvadt állapotban levő polietilénglikollal, melyhez még 0,05 kg (200 m2/g fajlagos felületű) kolloid kovasavat is adtunk. Kihűlés után az anyagot 1 mm lyukméretű szitán átnyomjuk. A granulátumhoz ezután 0,03 kg por alakú sztearinsavat adunk, melyet előzőleg megszitáltunk és a kapott keverékből tablettánként 170 mg súlyú és kissé ívelt formájú tablettákat sajtolunk. 30 000 filmdrazsé előállítása: 5,1 kg-nyi fenti filmdrazsémagot 45 cm átmérőjű drazsírozóüstben bepermetezünk hidroxi-propilmetil-cellulóz 2%-os desztillált vizes oldatával (viszkozitás - 6 cP), amelyben 2% talkum van szuszpendálva. A műveletet 35*-os meleg levegő folyamatos befúvatása közben addig végezzük, amíg minden egyes magot 5 mg súlyú lakkréteg von be. A komponensként a 8. példában megadott valamelyik szteroid-hatóanyagot, míg B komponensként 2-fenoxi-3-[3-( 1 -pirrolil)-propil]-5-karboxibenzolszulfonamidot használunk. B komponensként analóg módon még az alábbi hatóanyagokat is alkalmazhatjuk, a megfelelő mennyiségben: 6-klór-7-szulfamoil-3,4-dihidro-1,2,4-benzotiadiazin-l, 1-dioxid (25 mg mennyiségben); 2-klór-5-10
