192152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
1 192 152 2 jégre öntjük és 30%-os nátrium-hidroxid oldattal a kémhatást lúgosra állítjuk. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és átáramlásos szárítószekrényben 50 °C-on megszárítjuk. 3,5 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 53%). Rr értéke: 0,8 (kovasavgél, futtatószer: diklórmetán/etanol = 19 : 1). B példa 2- ( 7-Meloxi-4’ -hidroxi-fenil ) -benzimidazol 3.3 g (lOmmól) 2-(2'-metoxi-4'-benziIoxi-feniI)benzimidazolt 400 ml etanolban oldunk, 0,5 g 20%os Pd/C katalizátort adunk hozzá és Parr-készülékben 50 °C-on 5 bar hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel megszűnése után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A szilárd maradékot éterben elkeverjük, leszívatjuk és szárítjuk. 2.3 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 95,8%). Rf értéke: 0,36 (kovasavgél, futtatószer: diklórmetán/etanoi = 19 : 1). C példa 2-(7-Metoxi-4'-klór-szulfonil-fenil)-imidazo[ 4,5- -b Jpiridin-hidroklorid 5 g 2-Metoxi-4-klór-szulfonil-benzoesavat (4-amino-2-metoxi-benzoesavból állítjuk elő a megfelelő diazónium vegyületen keresztül) 400 ml foszfor-oxi-kloridban oldunk és fél óra hosszat 80 °C-on melegítjük. Ezután 3,6 g 2,3-diamino-piridint adunk hozzá és 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk majd toluolt adunk hozzá és azt lehajtjuk és a szilárd maradékot további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. Infravörös spektruma (KBr): 1060 cm"1. D példa 2-(2'-Meloxi-4'-klór-szulfonil-fenil)-purin-hidroklorid A C példa szerint állíthatjuk elő 2,5 g 2-metoxi-4- klór-szulfonil-benzoesavból és 2,4 g 4,5-diaminopirimidinből (dihidrokloridból és 1 mól konyhasóból kristályosítva) 8 óra hosszat tartó visszafolyató hűtő alatti forralással. A szilárd nyersterméket további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. Infravörös spektruma (KBr): 1060cm"1. E példa 2- ( 7-Dimetil-amino-4'-amino-fenil)-imidazo[ 4,5- -b j-piridin-dihidroklorid 2,83 g 2-(2'-Dimetil-amino-4'-nitro-fenil)-imidazo-[4,5-b]piridint 100 ml metanol és 10 ml koncentrált metanolos sósav elegyében, 1 g Pd/C katalizátor jelenlétében, 5 bar hidrogénnyomáson, szobahőmérsékleten 4,5 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szürletet bepároljuk, a maradékot acetonban kristályosodásig eldörzsöljük, leszűrjük és éter/aceton eleggyel mossuk. 2,3 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 70%). Olvadáspontja: 208-210 “C. F példa 2- ( 2'-Dimetil-amino-4'-hidroxi-fenil )-imidazo[ 4,5- -b Jpiridin-dihidroklorid 1,15 g 2-(2'-dimetil-amino-4'-amino-fenil)imidazo-[4,5-b]piridint 25 ml jeges vízben szuszpendálunk majd hozzáadunk 2,5 ml koncentrált kénsavat és - 5 °C-ra lehűtjük. Ezután 0,35 g nátrium-nitritnek 5 ml vízzel készült oldatát lassan hozzácsepegtetjük a reakcióelegyhez és negyed óra hosszat 0 °C-on keverjük. A keletkezett narancssárga szuszpenziót lassan 90 °C-os, 6 ml koncentrált kénsavból és 12 ml vízből álló elegy be becsepegtetjük. Ezután az elegyet térfogatának egynegyedére bepároljuk és vizes ammóniával közömbösítjük. A kivált csapadékot leszivatjuk és szárítás után metanolban felvesszük, amiből éteres sósavval a dihidroklorid kiválik. 0,63 g címszerinti vegyületet kapunk (kitermelés : 42%). Olvadáspontja: 212-214 °C. I. példa 2-(7-Metoxi-4' -metánszulfonil-oxi-fenil ) -benzimidazol 2.2 g (9 mmól) 2-(2'-metoxi-4'-hidroxi-fenil)benzimidazolt 40 ml piridinben szuszpendálunk és keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 2 ml metánszulfonsav-kloridot. Végül 1 óra hosszat 50 °C-on melegitjük, majd 10 ml vizet adunk hozzá és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot vízben elkeverjük, leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. 1.2 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 41,9%). Rr értéke: 0,67 (kovasavgél, futtatószer: diklórmetán/etanol = 19 : 1). Olvadáspontja: 197-198 °C. 2. példa 2-(7 Metoxi-4’ -metánszulfonil-oxi-fenil)-imidazo[4,5-b]piridin Az 1. példához hasonlóan állítjuk elő 2-(2'-metoxi-4'-hidroxi-fenii)-imidazo[4,5-b]piridinbőI és metánszulfonsav-kloridból. Kitermelés: 67,3%, olvadáspontja: 208-209 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
