192152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
1 2 192 152 szulfurilkloriddal diklór-metánban — 70 °C-on és az így kapott tioéter-klór komplexet célszerűen vizes etanollal hidrolizáljuk. Valamely (I) általános képletű alkil-szulfonilmetil-vegyület előállítására az oxidációt célszerűen az alkalmazott oxidálószer egy, illetve két vagy több ekvivalensnyi mennyiségével hajtjuk végre, például hidrogén-peroxiddal jégecetben, trifluorecetsavban vagy hangyasavban 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten vagy acetonban 0 °C és 60 °C 10 közötti hőmérsékleten, valamely persavval, így perhangyasawal vagy m-klór-perbenzoesavval jégecetben, trifluor-ecetsavban, diklór-metánban vagy kloroformban 0 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten, salétromsavval jégecetben 0 "C és 20 °C közötti hőmérsékleten, krómsavval vagy kálium-permanganáttal jégecetben, víz/kénsav elegyben vagy acetonban 0 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten, c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj alkánszulfonil-oxi-, trifluor-metánszulfonil-oxi-, alkánszulfonil-amino-, N-alkil-alkánszulfonil-amino-, trifluor-metánszulfonil-amino- vagy N-alkil-trifluor-metánszulfonilaminocsoportot és/vagy R4 alkánszulfonil-aminocsoportot jelent, egy (IV) általános képletű vegyületet - amely képletben R2, Rj, A és B jelentése az előzőekben megadott és Rj hidroxi-, aminocsoportot vagy olyan N-alkilaminocsoportot jelent, amelynek alkil része 1-3 30 szénatomos és/vagy R4 aminocsoportot jelent - egy (V) általános képletű szulfonsawal vagy reakcióképes származékával reagáltatjuk, amely képletben R7 1-3 szénatomos alkilcsoportot vagy trifluormetilcsoportot jelent, valamely vízelvonószer és/ 35 vagy a savat vagy az amint aktiváló szer jelenlétében. A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre, így diklór-metánban, éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy benzol- 40 ban, adott esetben valamely savmegkötőszer, így nátrium-karbonát, trietil-amin vagy piridin jelenlétében, a két utóbbi egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, a savat aktiváló- vagy vizelvonószer így tionilklorid vagy foszfor-pentaklorid jelenlétében, 45 előnyös azonban, ha a reakciót az (V) általános képletű vegyület valamely reakcióképes származékával például anhidridjével vagy halogenidjével így metánszulfonsav-kloriddal vagy etánszulfonsavkloriddal hajtjuk végre, előnyösen 0°C és 100 °C 50 közötti például szobahőmérséklet és 50 °C közötti hőmérsékleten, d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R, amino-, alkilamino- vagy dialkil-aminocsoporttal szubsztituált 55 karbonil- vagy szulfonilcsoportot vagy morfolinocsoporttal szubsztituált szulfonilcsoportot és/vagy R4 amino-karbonil-, alkil-amino-karbonilcsoportot jelent, egy (VI) általános képletű vegyületet - amely kép- 60 letben R2, R3, A és B jelentése az előzőekben megadott és Rj karboxil- vagy hidroxi-szulfonilcsoportot és/vagy R. karboxicsoportot jelent - vagy valamely reakcióképes származékát egy (VII) általános képletű aminnal - amely képletben Rg és R9, ame- 65 lyek egymással azonosak vagy egymástól eltérőek lehetnek, hidrogénatomokat vagy 1-3, illetve 1-4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek vagy együtt morfolinogyűrűt alkotnak - vagy valamely 5 reakcióképes származékával reagáltatjuk. A reakciót célszerűen oldószerben vagy oldószerelegyben, így diklór-metánban, kloroformban, széntetrakloridban, éterben, tetrahidro-furánban, dioxánban, benzolban, toluolban, acetonitrilben vagy dimetil-formamidban, adott esetben a savat aktiváló- vagy vízelvonószer, például klór-hangyasav-etilészter, tionilklorid, foszfor-triklorid, foszforpentoxid, N,N'-diciklohexil-karbodiimid, N,N'diciklohexil-karbodiimid/N-hidroxi-szukcinimid, 15 N,N'-karbonil-diimidazol vagy N,N’-tionil-diimidazol vagy trifenil-foszfin/széntetraklorid jelenlétében vagy az aminocsoportot aktiválószer, például foszfor-triklorid jelenlétében és adott esetben vala„ mely szervetlen bázis, igy nátrium-karbonát vagy valamely tercier szerves bázis, így trietil-amin vagy piridin jelenlétében, melyek egyidejűleg oldószerként is szolgálhatnak, - 25 °C és 250 °C közötti, előnyösen azonban — 10 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk 35 végre, továbbá a reakció során keletkező vizet azeotróp desztillációval például toluolos közeg esetén forralást és vízleválasztót alkalmazva vagy szárítószer így magnézium-szulfát vagy molekulaszűrő hozzáadásával távoli tjük el. Különösen előnyös, ha a reakciót a megfelelő halogeniddel, például karbonsav- vagy szulfonsavkloriddal és a megfelelő aminnal hajtjuk végre, amikor az utóbbi egyidejűleg oldószerként is szolgálhat és a reakció hőmérséklete 0 °C és 50 °C között van. Ha a (VI) általános képletű vegyületben az R4 karboxicsoportot jelent, úgy ezt egyidejűleg a megfelelő amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonilcsoporttá átalakítjuk. Ha olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R, és/vagy R4 ciáncsoportot jelent, úgy ezt a vegyületet végül a megfelelő olyan vegyületté alakíthatjuk át, amelynek képletében R, összesen 2-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot, amino-karbonilcsoportot jelent és/vagy R4 összesen 2-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot, amino-karbonil- vagy karboxilcsoportot jelent és/vagy olyan (I) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelynek képletében R4 és/vagy R! helyén karboxilcsoport van, észterezéssel a megfelelő olyan (I) általános képletű vegyületté alakíthatjuk át, amelynek képletében R, 2-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot és/vagy R4 összesen 2-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot jelent és/vagy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R4 alkanoil-aminocsoportot jelent, hidrolízissel a megfelelő olyan (I) általános képletű vegyületté alakíthatjuk át, amelynek képletében R4 aminocsoportot jelent és/vagy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R4 nitrocsoportot jelent, redukcióval a megfelelő olyan (I) általános képletű vegyületté alakíthatjuk át, amelynek képletében R4 aminocsoportot jelent és/vagy 4
