192152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
1 192 152 2 48. példa 2-( 2-Metoxi-4'-metil-amino-szulfonil-fenil)-imidazo[ 4,5-b ]-piridin-hidroklorid A 47. példához hasonlóan állítjuk elő 2-(2'-metoxi-4'-kIór-szuIfonil-feniI)-imidazo[4,5-b]pirídinhidrokloridból és 40%-os vizes metil-amin oldatból. A jeges víz hozzáadása után etil-acetáttal extraháljuk, bepároljuk és a maradékot a 47. példa szerint feldolgozzuk. A kapott tennék Vi mól kristályvizet tartalmaz. Kitermelés: 19%, olvadáspontja: 205-207 °C (bomlik). Az etil-acetátos fázis mosásából visszamaradó vizes fázisból egy éjen át való állás közben egy újabb frakció válik ki, ami a termék szabad bázisa. Kitermelés: 10%, olvadáspontja: 246-247°C (bomlik). 49. példa 2- ( 2'-Metoxi-4'-amino-szulfonil-fenil)-Imidazol 4,5-b ]piridin-hidroklorid A 47. példához hasonlóan állítjuk elő 2-metoxi-4-klór-szulfonil-benzoesavból, ammóniából és 2,3- diamino-piridinből. Kitermelés: 16,4%, olvadáspontja: 225 °C. 50. példa 8- ( 2'-Metoxi-4'-amino-szulfonil-fenil) -purin A 47. példához hasonlóan állítjuk elő 2-metoxi-4-klór-szulfonil-benzoesavból, ammóniából és 4,5- diamino-pirimidinből (dihidrokloridjából 1 mól konyhasóval kikristályosítva). A vizes ammóniával való reakciója után a reakcióelegyet mintegy a harmadára bepároljuk, mire a kristályos szabad bázis kiválik. Kitermelés: 65%, olvadáspontja: 270°C (bomlik). 51. példa 8- ( 2-Metoxi-4'-metil-amino-szulfonil-fenil ) - -purin-hidroklorid Az 50. példához hasonlóan állítjuk elő 2-metoxi-4-klór-szulfonil-benzoesavból, vizes metil-amin oldatból és 4,5-diamino-pirimidinből. A nyers szabad bázist 2 N sósavval hidrokloridban alakítjuk át, amit metanolos felfőzéssel tisztítunk. Kitermelés: 15%, olvadáspontja: 243 °C (bomlik). 52. példa 8- ( 2-Metoxi-4’-dimetil-amino-szulfonil-fenil) - -purin-hidroklorid Az 51. példához hasonlóan állítjuk elő 2-metoxi-4-klór-szulfonil-benzoesavból, vizes dimetil-amin oldatból és 4,5-diamino-pirimidinből. A hidrokloridot etanol/víz = 4:1 elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 27%, olvadáspontja: 230-234 “C. 53. példa 8-( 2'-Metoxi-4'-/4-morfolinil-szulfonill-fenil)-purin 0,8 ml morfolint oldunk 40 ml etil-acetát és 40 ml víz kétfázisú elegyében. Az elegyhez apránként és erős keverés közben hozzáadagolunk 1 g nyers 8-(2'-metoxi-4'-klór-szulfonil-fenil)-purinhidrokloridot és végül 2 óra hosszat 80 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet térfogatának harmadára bepároljuk, a kivált kristályokat leszívatjuk és vízzel mossuk. 0,3 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés : 30%). Olvadáspontja > 250 °C. NMR-spektruma (DMSO/CH3OH): 8 = 3,15 (t, 4H), 3,75 (t, 3H), 4,0 (s, 3H), 7,6 (dd, 2H), 8,1 (d, 1H), 9,0 (s, 1H), 9,2 (s, 1H) ppm. UV-spektruma (közömbös): 340 (0,17), 324 (0,21), 302 (0,18) 290 (0,17) nm. 54. példa 8-(2’-Metoxi-4'-n-butil-amino-szulfonil-fenil ) - -purin Az 51. példához hasonlóan állítjuk elő n-butilaminból és 8-(2'-metoxi-4'-klór-szulfonil-fenil)purin-hidrokloridból. A reakció befejeződése után a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist bepároljuk és a maradékot etanollal digeráljuk, leszívatjuk és éterrel mossuk. 0,27 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 28%). Olvadáspontja: 212-214 °C (bomlik). 55. példa 2- ( 2-Dimetil-amino-4’ -nitro-fenil )-imidazof 4,5- -b Jpiridin 6,3 g 2-Dimetil-amino-4-nitro-benzoesavat és 5,43 g 2,3-diamino-piridin-dihidrokloridot finoman eldörzsölünk, 125 ml foszfor-oxi-kloridot adunk hozzá és 2 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Ezután vákuumban a foszfor-oxi-klorid feleslegét nagyrészt ledesztilláljuk, a maradékhoz jeges vizet adunk és végül ammóniával semlegesítjük. A kivált szilárd terméket kovasavgélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: először diklór-metán, majd diklór-metán/etanol = 50 : 1 — 25 : 1). 2,2 g cim szerinti vegyületet kapunk (kitermelés : 26%). Olvadáspontja: 208-210 °C 56. példa 2-(2- Dimetil-amino-4’-metánszulfonil-amino-fenil)-imidazo[ 4,5-b Jpiridin 0,49 g 2-(2'-Dimetil-amino-4'-amino-fenil)imidazo[4,5-b]-piridin-dihidrokloridot 10 ml piridinben oldunk, majd az oldatba becsepegtetünk 0,38 g metánszulfonil-kloridot és 2 napon át szoba-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
