192121. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként fenil-szubsztituált szulfonalid-származékokat tartalmazó herbicid és növekedésszabályozó készítmények, valamint eljárás a hatóanyagok előállítására
1 2- jelenlétében oldószerben - például acetonban —, (2) az így kapott (P) általános képletű köztiterméket ciklizáljuk és (3) az így kapott 4-nitro-benzofurán•származékot a megfelelő (Vilii) általános képletű 4-amino-ben/ofuránszármazékká redukáljuk. A ciklizálást polifoszforsavban 80-120 °C-on 0,5—24 órás melegítéssel hajthatjuk végre. A redukálásnál a 14 reakcióvázlatnál ismertetett módon járhatunk el. A 4. reakcióvá/Jat szerinti R4 és Rj Helyén hidrogénatomot tartalmazó (Vlllj) általános képletű 4-és 7-amino-2,3-dihidro-benzo(b)tiofének a Bucherer-reakcióban, a 17. reakcióvázlatban - amelyben Rj, R3 és R4 jelentése az eredetileg megadott - bemutatott módon állíthatók elő. A 17. reakcióvázlat szerinti reagáltatást a Bucherer-reakcióra vonatkozó szakirodalomban — például a Boswell és munkatársai által a J. Heterocyclic Chem., 5. 69 /1968/ szakirodalmi helyen — ismertetett reakciókörülmények között hajtjuk végre. Helyettesített, (XXI) általános képletű 4- vagy 7- -lüdroxi-2,3-dihidro-benzo(b)tiofént tömény ammónium-hidroxid-oldattal, kéndioxiddal és vízzel hevítünk autoklávban 140-180 °C-on 10-30 órán át, (Vlllj) általános képletű vegyilletet kapva termékként. A (XXI) általános képletű kiindulási vegyületek ismert módon, például a 2.252.335. vagy a 2.534557. számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratokban, a 4.032.649. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban vagy Kilsheimer által a J. Agr. Food Chem., 17 91 /1969/ szakirodalmi helyen leírt módon állíthatók elő. A 4. reakcióvázlat szerinti, RÍ helyén hidrogén-, klór vagy brómatomot vagy metál- vagy metoxiesoportot tartalmazó (Vilik) általános képletű 7-amino-2,3-dihidro-benzo(b)tiofén-származékok előállíthatók a 18. reakcióvázlatban bemutatott módon. A 18. reakcióvázlatban R2 jelentése 1 -3 szénatomot tartalmazó alldlcsoport, Rj, R4 és FLi jelentése az eredetileg megadott, R1 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy metil- vagy metoxiesoport, R^ hidrogénatomot vagy metil csoportot jelent, és R2'jelentése hidrogén- vagy metil- vagy etilcsoport, és ha etilcsoportot jelent, akkor Rj jelentése hidrogénatom. A 18. reakcióvázlat szerinti reagáltatás két műveletből áll : az (a) lépésben 3- vagy 4-helyzetben megfelelően helyettesített 2-amino-tiofenolt helyettesített allil-bromiddal vagy allil-kloriddal reagáltatunk (Q) általános képletű köztiterméket kapva. A reagáltatást meleg protikus oldószerben — például etanolban - ekvimoláris mennyiségű bázis - például nátrium-hidroxid - jelenlétében 1—10 órán át hajtjuk végre. A reakció befejeződését követően a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd a (Q) általános képletű köztiterméket metilén-kloriddal végzett extrahálás, majd az extraktum bepárlása útján különítjük el. A (Q) általános képletű vegyidet tovább tisztítható kromatográfiás módszerekkel. A (b) lépésben a (Q) általános képletű köztiterméket 200-300 °C-on tartjuk 0,5-5 órán át a gyűrűzárás biztosítása céljából. A termékként képződő öttagú. kondenzált gyűrűs (Vilik) vegyülettel egyidejűleg egy hattagú izomer is képződik (lásd a 6. reakcióvázlatot). Az előállítani kívánt (Vilik) általános képletű terméket önmagában ismert módon különíthetjük el és tisztíthatjuk, például desztillációs vagy kromatográfiás módszerekkel. A 4. reakcióvázlat szerinti, R\ helyén hidrogén-, klór vagy brómatomot vagy metil- vagy metoxiesoportot tartalmazó (Vilii) általános képletű 7-amino-2,3-dihidro-benzo(b)tiofének előállíthatok a 4.032.649. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel. A módszer ide vonatkozó részét a 19. reakcióvázlattal szemléltetjük. A 19. reakcióvázlatban Rj jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó aJkilcsoport, R) és R4 jelentése az eredetileg megadott. R^ hidrogénatomot jelent, és R 1 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom, vagy metil- vagy metoxiesoport. Az említett szabadalmi leírásban 7-amino-2r3-(ühidro-2,2-dimetil-benzo(b)tiofénnek 7-nitro-2,3-dihidro-22-dimetil-benzofuránból kiinduló hatlépéses előállítási eljárását ismertetik. (XXI!) általános képletű 5- vagy 6-szubs/.tituált-7 nitro-2,3-dihidro-benzofuránból kiindulva és az ebben a szabadalmi leírásban ismertetett liât lépést végrehajtva szakember elő tudja állítani a megfelelő (VI111) általános képletű 5- vagy 6-szubsztituáIt-7-amino-2,3-dihidro-benzo(b)tiofént. A kiindulási anyagként használt (XXII) általános képlctű vegy illetek a 10. reakcióvázlat kapcsán ismertetett reagál tatásokban állíthatók elő. A 19. reakcióvázlat szerinti hatlépéses eljárás lényege a következő: (a) (XXII) általános képletű vegyületet kálium-tere-butiláttal reagáltatunk dimetil-szulfoxidban 0- 60 °C-on 0,5-10 órán át, (b) az így kapott, a 4- vagy 5-helyzetben helyettesített 6-nitro-2-vinil-fenolt nátrium-hidriddel és dimetil-tiokarbamoil-kloriddal reagáltatjuk 0-60 °C-on 1-10 órán át, (c) az így kapott 046-nitro-4- vagy 5-szubsztituált-2-vinil)-N,N-dimetil-tiokarbamátot nitrogénatmoszférában 150-200 °C-on 0,5-5 órán át hevítjük, (d) az így kapott 5-(6-nitro4- vagy' 5-szubsztituáít-2- -vinil)-N,N-dimetil-tiokarbamátot vasporral ecetsavban 25—90 °C-on 0,5—3 órás reakcióidővel redukáljuk, (c) az így kapott 8-(6-amino-4- vagy 5-szubsztituált-2-vinil)-N,N-dimetil-tiokarbamátot kálium-hidroxiddal reagáltatjuk vizes-metanolos közegen 40— —80 °C-on 1—24 órán át, és végül (0 az így kapott 6-amino-4- vagy 5-szubsztituált-2-(vinil-tio)-fenolt gyűrűzárásnak vetjük alá nitrogénatmoszférában 150—250 °C-on 0,5-6 órán át végzett hevítés útján, (Vilii) általános képletű terméket kapva. A 4. reakcióvázlat szerinti R'i helyén -C02R5 vagy -SOjR« csoportot tartalmazó (Vilim) általános képletű 7-amino-2,3-dihidro-benzo(b)tiofének a 20. reakcióvázlatban bemutatott módon állíthatók elő. A 20. reakcióvázlatban Rj jelentése 1-3 szénatomot tartalmazó alldlcsoport, R3 jelentése az eredetileg megadott, R4 hidrogénatomot jelent és Rí jelentése -C02 Rs, -OS02R7 vagy -S03R4 csoport. A 20 reakcióvázlat szerinti első lépésben (R) általános képletű 6-kiór (vagy bróm-)-7-nitro-2,3-dihidro-benzo(b)tiofén -származékot a következőkben ismertetett reagensek valamelyikével reagáltatunk a megfelelő R't csoportot tartalmazd (S) általános 192.121 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
