192103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 sen exoterm reakció) lassan foszgént vezetünk be mindaddig, amíg az exoterm reakció megszűnik (kb. 90 perc). A keletkezett terméket les2ivatjuk, kétszer vízzel és kétszer díetil-éterrel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk, Ily módon 5-butíl-2H-3 J-benzoxazin-2,4(lH)-dk>nt kapunk, melynek olvadáspontja: 218—220*. A fenti termék 4,00 g-iát 35 ml hexametil-foszforsav-triamidban oldjuk, 5 -ra hűtjük és nitrogén-atmoszférában 0,864 g, 50%-os ásványi olajos nátrium-hidrid-oldatot adunk hozzá. Az eíegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, 2,8 g etil-jodidot csepegtetünk hozzá, 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 40° hőmérsékleten keverjük, 300 mi jeges víz és 20 ml 2 n sósav elegyére öntjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Ily módon N-etil-6-butiril-2H-3,l -benzoxazin-2,4(lH)-diorit kapunk, melynek olvadáspontja: 130-132 . 8. példa 3,8 g malonsav-di-terc-butilésztert 40 ml dimetil-acetamidban oldunk, és 0,843 g, 50%-os ásványi olajos nátrium-hidrid-oldattal történő kezeléssel a nátriumsóvá alakítjuk, Az eiegyet !05°-ra melegítjük, és 1 órán át N-etil-6-butlril-7-metil-2H-3,l-benzoxazln-2,4(1 H)-díon 30 ml dimetil-acetamiddai készített oldatát adjuk hozzá. Az eiegyet 5 órán át 120° hőmérsékleten keverjük, majd a dimetil-acetamidot csökkentett nyomáson teljes mértékben ledesztilláljuk, az elegyhez 100 ml jeges vizet adunk, és 10 ml 2 n sósav és 200 ml jeges víz elegyére öntjük. A kristályos csapadékot leszívatjuk, kétszeri hideg vízzel mossuk és metílén-klorídban felvesszük. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A nyers terméket 20 ml toluoí-etilacetát (3:1) elegyben oldjuk, és 60 g szilikagélen a fenti oldószer-clegy - mint eluens - alkalmazásával kromatografáljuk. 30 ml-es frakciókat szedünk, és a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat során a kívánt terméket tartalmazó 3—9. frakciókat egye siti ük, bepároljuk és 15 mi metanolból átkristályosítjuk. Ily módon l-etil-6-butiriM-hidroxi-7-metil-karbosztinl-3-karbonsav-terc-butil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 124-126°. Kitermelés 74,2%. Hasonló módon állítjuk elő a 6-butirii-4-hidroxi-1 -propargil-karbosztiril-3-karbonsav-etilésztert, op.: 108-111® (kitermelés 38,5%). 9. példa 7,13 g l-etil-6-butiril4-hidroxi-7-metil-karbosztiril-3-karbonsav-butilésztert 100 ml dietil-éterben szuszpendálunk és keverés közben, óvatosan 2,0 ml 70%-os perklórsavat adunk hozzá. Ezután 10 percen át 30° nőmérsékleten keverjük, jégfürdőn lehűtjük, leszivatjuk és kétszer kevés die ti l-é térrel, majd hexánnal, utána mossuk, és szobahőmérsékleten száradni hagyjuk, [iy módon az l-etil-6-butiriM-hidroxi-7-metil-karbosztiril-3-karbonsavat kapjuk, melynek olvadáspontja: 157-158”. Kitermelés 95,2%. 10. példa 3,64 g malonsav-dietilésztert 50 ml dimetil-acetamidban oldunk, és hűtés közben, nitrogén-atmoszférában 1,09 g 50%-os ásványi olajos nátrium-hidrid szuszpenzíó hozzáadásával nátriumsóvá alakítjuk. Ezután 105° hőmérsékletre melegítjük, 1 óra alatt 5,95 g N-allil-6-butiril-7-mctil-2H-3,l-benzoxazin-2,4- (Ul)-dion 30 ml dimetil-acetamidos oldatát csepegtetjük hozzá, 0 órán át 120° hőmérsékleten tartjuk. majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük Ezután a dimetil-acetamidot csökkentett nyomáson teljes mértékben ledesztilláljuk. A maradékot keverés közben 100 g jeget és 20 ml 2 n sósavat adunk, a kivált kristályokat leszivatjuk, hideg díetil-éterrel utána mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk és körülbelül 30 ml metanolból átkristályosítjuk. Ily módon l-allil-6-butiril-4-hidroxi-7-metil-karbosztirí!-3-karbonsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 112-114°. Kitermelés 41,3%. A kiindulási anyagokat az 5. példában leírtak szerint 6 buüril-7-metil-2lí 3,l-benzoxazin-2,4(iH)-dion és allil-bromíd reakciójával állítjuk elő. 11. példa 3,95 g malonsav-dietilésztert 50 ml dimetil-acetanudban oldunk, és 1,07 g 50%-os ásványi olajos nátrium-hidrid-szuszpenziöval nátriumsóvá alakítjuk. Ezután az eiegyet 105°-ra melegítjük, 90 perc alatt 6,20 g N-butil-6-butiril-7-mctii-2H-3,l-benzoxazin-2,í(lH)-dion 30 ml dimetii-acetamídos oldatát csepegtetjük hozzá, és 10 órán át 120° hőmérsékleten és egy éjszakán át szobahőníérsékleten keverjük. Ezután a dimetil-acetamidot le desz. ti Uá ij uk, 200 ml jeges vizet és 20 ml 2 n sósavat adunk hozzá, egy ideig intenzíven keverjük, majd leszivatjuk, kétszer jeges vízzel utána mossuk és levegőn szárítjuk. A nyers terméket 60 g szilikagélen, eluensként toluol — etilacetát (9.1) eiegyet alkalmazva, kromatográfiásan tisztítjuk. Az eluátumot bepároijuk, 30 ml díetil-éterrel digeráijuk, majd 50 ml hexánnal kezeljük, leszivatjuk, hexánnal utána mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. így l-butil-6-butiril-4-hidroxi-7-meti!-karbo,sztiril-3-karbonsav-etiÍesziert kapunk, melynek olvadáspontja: 104 105°. Kitermelés 47,1%. A kiindulási anyagot az 5. példában leírt módszerrel, 6-butiril-7-metíl-2H-3,l-benzoxazin-2,4(lH)-dion és butil-jodid reakciójával állítjuk elő. 12. példa 2,98 g malonsav-dietilésztert 50 ml dimetil-acetamidban oldunk, és 0,895 g, 50%-os ásványi olajos nátrium-hidrid szuszpenzió hozzáadásával nátriumsóví alakítjuk. Ezután 105° hőmérsékletre melegítjük, 1 óra alatt 4,9 g 6-butiril-7-metil-N-propil-2H-3,t-benzoxazin-2,4(IH)-dion 30 ml dimetil-acetamidos cldalát csepegtetjük hozzá, és 10 órán át 120° hőmérsékleten és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a dimetil-acetamidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, 200 g jeget és 20 ml 2 n sósavat adunk hozzá, és kis ideig intenzíven keverjük. A kristályos csapadékot leszivatjuk, kétszer jeges vízzel mossuk, szárítjuk és díetil-éterrel felszuszpendáljuk, smét leszivatjuk és díetil-éterrel mossuk. A nyers terméket 60 g szilikagélen — eluensként toluolt alkalmazva — kromatográfiásan tisztítjuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot dietil-éterrel felszuszpendáljuk, leszivatjuk, hideg dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 6-butiril-4-hidroxi-7-metil-l-propil-karbosztiril-3-karbonsav-etil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: Hóin”. Kitermelés 32,8%. A kiindulási anyagokat a 12, példában leírt módszerrel, 6-butiríl-7-metil-2H-3,1 -bezoxazin-2,4(1 H) dión t alkalmazva állítjuk elő, 13. példa 6.1 g malonsav-dietilészter 210 ml vízmentes dimetil-formamiddai készített oldatához keverés és nitro-192.103 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
