192103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 œ bevezetése közben, szobahőmérsékleten, részín 2,6 g 60%-os ásványi olajos nátrium-hidrid diszperziót adunk. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten és 30 percen át 120° hőmérsékleten keveri ük, szobahőmérsékletre hűtjük, majd 14,0 g N-alíil-6-metoxi-karbonil-2H-3,1 -benzoxazin-2,4( 1H). -dión 140 ml vízmentes dimetil-formamidos oldatát adjuk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 4 órán át 120°' hőmérsékleten szárazra pároljuk. A maradékhoz 350 ml vizet adunk, és kétszer 120—120 ml metilén-kloriddal extaháljuk. A vizes fázist 0° hőmérsékleten 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált olajat háromszor 170-170 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített, szerves fázisokat 50 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot ezután metilén-klorid-petroléter eleggyel kikristályosítjuk. Ily módon 1- -allil-6-metoxí-karbonil-4-hidroxí-karbosztiril-3-karbonsav-etilésztert kapunk, melynek olvadásponja: 123-125°. Kitermelés, 32,5%, Hasonló módon, az N-etil- illetve N-propargil-6- -metoxi-karbonil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1 H)-dionból és malonsav-dietil-észterből kiindulva kapjuk az 1 -etil•ő-metoxi-karbonil-4-hidroxi-karbosztiril-3-karbonsav•etilésztert, op.: 178—180° (metilén-klorid — petroléter-elegyből átkristályosítva), kitermelés 24,4%, valamint a 4-hidroxi-6-metoxi-karbonil-l-propargil-karbosztiril-3-karbonsav-etilésztert, op.: 141—145° (kitermelés 22%). A kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő: 34,5 g 5-metoxi-karbonil-antranilsav 200 ml dioxános oldatához keverés közben 100 ml 2 n sósavat adunk. A szuszpenzióba 40° hőmérsékleten, keverés közben foszgéngázt vezetünk be, melynek hatására először oldat keletkezik, majd kristályok válnak ki. 2 órás foszgén-bevezetés után az elegyet 5°-ra hűtjük és szűrjük. A kristályokat 50 ml vízzel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk, 200 ml éterben felszuszpendáljuk, szűrjük és 50°-on, 0,13 mbar nyomáson 15 percen át szárítjuk. Ily módon 6-metoxi-karbonil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(lH)-diont kapunk, melynek olvadáspontja: 256-257°. 4,33 g, 60%-os ásványi olajos nátrium-hidrid diszperzió 150 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához keverés és nitrogén-bevezetés közben 20,0 g 6-metoxi-karbonil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(lH)-dion 630 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 23,2 g allil-bromid 130 ml vízmentes dimetil-formamidos oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 0,13 mbar nyomáson, 50° hőmérsékleten bepároljuk, összesen 300 ml végtérfogatra, maid a maradékot 2000 ml jeges vízre öntjük. A kivált Kristályokat háromszor 500—500 ml dietil-éterrel extrahiújuk. Az egyesített, éteres extraktumokat 200 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot ezután először dietil-éter — petroléter-elegyből, majd tetrahidro-furán-n-hexán-elegyből átkristályositjuk. Ily módon N-allil-6-metoxi-karbonü-2H-3,I -benzoxazin-2,4(lH)-diont kapunk, melynek olvadáspontja: 116-118°. Hasonló módon állíthatjuk elő az N-etil-6-metoxi■karbonil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(lH)-diont, op.: 145-147° (tetrahidro-furán - n-hexán-elegyből átkristályosítva). 14. példa 3.3 g l-allil-6-metoxi-karbonil-4hidroxi-karbosztiril-3-karbonsav-etilészter 20,0 ml n-nátrium-hidroxid•oldattal készített oldatát 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 10 ml dietil-éterrel extraháljuk, maid sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. A kapott 1-allil-6-karboxi-4-hidroxi-karbosztiril-3-karbonsav-etilészter 280° felett olvad. Kitermelés 90,6%. Hasonló módon, l-etil-6-metoxi-karboniI-4-hidroxi-karbosztiriI-3-karbonsav-etilészterböl kiindulva kapjuk az l-etil-6-karboxi-4-hidroxi-karbosztiril-3-karbonsav-etil-észtert, melynek olvadáspontja: 280° felett van (metanolból átkristályosítva). Kitermelés 97% 15. példa . 7,0 g formil-ecetsav-etil-észter-nátriumsó, 600 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához keverés közben 4,45 g N-ailil-6-metoxi-karbonil-2H-3,1 -benzoxazin-2,4(1 H)-dion 400 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. Nitrogén bevezetése közben az elegyet 4 órán át 110° hőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson, 70° hőmérsékleten szárazra pároljuk. A maradékhoz 40 ml vizet adunk, és háromszor 70—70 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot metilén-klorid-n-hexán elegyből kikristályosítjuk. Ily módon l-allil-6- -metoxi-karbonil-4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 163 Kitermelés: 18,2%. 16. példa 3,66 g formil-ecetsav-etilésztert 75 ml dimetil-acetamidban, 1,41 g, 50%-os ásványi olaj és nátrium-hidrid szuszpenziőval nátriumsóvá alakítunk át. Ehhez 6,08 g N-etil-6-butiril-7-metil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1 H)-diont adunk 75 ml dimetil-acetamidos oldatában, 4 órán át 110°-on melegítjük, csökkentet nyomáson 50 ml-re pároljuk be, majd 200 ml jeges vizet és 30 ml 2 n sósavat adunk hozzá, leszivatjuk, kevés hideg dietil-éterrel mossuk, majd kétszer metanolból átkristályosítjuk. Ily módon l-etil-6-butiril-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 145—146 °. Kitermelés: 22%. 17. példa 1.4 g l-etil-6-vutiril-4-hidroxi-7-metil-karbosztiril-3-karbonsav-nitrilt 50 ml, 96%-os etanolban 10 g vízmentes ammónium-kloriddal egy éjszakán át viszszafolyatás közben forralunk. Az elegyet ezután leszűrjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és 50%-os metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1- -etiI-6-butiril4-hidroxi-7-metil-karoosztiril-3-karbonsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 125- 126°. Kitermelés: 7,4%. A kiindulási anyagot az 5. példában leírtak szerint eljárva, ciánecetsav-etilészterből és nátrium-hidridből, valamint N-etil-6-butiriI-7-metil-2H-3,1 -benzoxazin-2,4(1 H)-dionból állítjuk elő. 18. példa 18,8 g 2-[5-butiril-4-metil-N-(etil)-antraniloil]-maleinsav-dietil-észtert 200 ml dimetil-acetamidban oldunk és 0°-ra hfltünk. Ezután 5,0 g 48%-os ásványi olajos nátrium-hidrid szuszpenziót adunk hozzá rész11 192.103 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
