192103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 184-186°. 8,0 g 5-butiril-4-metil-antranilsavat 20 ml 2 n sósav hozzáadása mellett 100 ml dioxánban oldunk. Ezután az elegybe 40-50° hőmérsékleten, enyhe hűtés közben, 30 percen át gyenge foszgénáramot vezetünk. Az elegyet ezután csökkentett nyomáson 30 ml-re pároljuk be, leszűrjük, kétszer kevés dietil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, Ily módon 5-butiril-4-metiI-izatosavanhidridet kapunk, melynek olvadáspontja: 224-226°. 3,5 g 6-butiril-7-metil-2H-3,1-benzoxazin-2,4(1 H)-diont enyhe melegítés közben 30 ml hexametil-foszforsav-triamidban oldunk, 20 -ra hűtjük és 0,68 g, 50%-os ásványi olajos nátrium-hidrid szuszpenziót adunk hozzá. Az elegyet teljes feldoldódásig keverjük, majd 10°-ra hütjük, 2,21 g etil-jodidot csepegtetünk hozzá, 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyet 300 ml jeges-vizes 20 ml 2 n sósav elegyére öntjük, leszivatjuk, kétszer jeges vízzel utána mossuk, metilén-kloridban felvesszük, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Ily módon N-etil-6-butiril-7-metil-2H-3,l-benzoxazin-2,4£1 H)-dionf kapunk, melynek olvadáspontja: 141-6. példa Az 1 -5. példákban leírtak szerint, az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 6-butiril-l ,7-dimetil4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3- -karbonsav-etilészter, op.: 184—186°, kitermelés 82,2%, 6-butiril-l ,7-dimetil-4-oxo-l ,4-hidro-kinoiin-3-karbonsav. kitermelés 44,4%, op.: 164-166°, ' 6-butiril- 7-metil-4-oxo-l-propil-l ,4-dihidro-kinolln-3-karbonsav-etilészter, op.: 109-111°, kitermelés 62%, 1 -allil-6-butiriI-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3- -karbonsav-etilészter, op.: 137-139°, kitermelés 41,4%, 6-butiril-4-hidroxi-l ,7-dimetil-karbosztiril-3-karbonsav-etilészter, op.: 130—131°, kitermelés 56,2% 6-butiril-4-hidroxi-7-metil-l-propil-karbosztíril-3- -karbonsav-etilészter, op.: 116—117° kitermelés 32,8%, és l-alIil-6-butiril-4-hidroxi-7-metil-kaibosztiril-3-karbonsav-etilészter, op.: 112—114°, kitermelés 41,3%. 7. példa 2,65 g malonsav-dietilésztert 40 ml dímetil-acetamidban oldunk, 10°-ra hűtjük és nitrogén-atmoszférában 0,768 g 50%-os ásványi olajos nátrium-hidrid szuszpenziót adunk hozzá, és nátrium-sóvá alakítjuk. Az elegyet 105°-on melegítjük, 1 óra alatt 3,80 g N-etil 6-butiril-2H-3,l-benzoxazin-2,4(lH)-dion 20 ml dimetil-acetamidos oldatát csepegtetjük hozzá, majd 10 órán át 120° hőmérsékleten és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet diatómaföldön leszűrjük, a dimetil-acetamidot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, 250 ml jeges vizet és 20 ml 2 n sósavat adunk hozzá, az elegyet egy ideig keverjük, majd leszivatjuk és levegőn száradni hagyjuk. A nyersterméket metanol - víz (90 mJ + 45 ml) elegyből átkristályosítjuk, leszivatjuk, 50%-os metanollal mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon 1- -etil-6-butiril-4-hidroxi-karbosztiril-3-karbonsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 163—165°. Kitermelés 74,4%. A kiindulási anyagot például a következőképpen áll.-thatjuk elő: 81,3 g acetinilldet 600 ml széndiszulfidban szuszpendálunk, és keverés közben 76,7 g butiril-kloridot és részletenként 198 g alumínium-trikloridot adunk hozzá. Az elegyet 30-35° hőmérsékleten keverjük, majd 18 órán át forraljuk. Ezután lehűtjük, 200 ml jeges vízben elkeverjük és kétszer 500-500 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 500 ml savval és kétszeri 500 ml, 15%-os nátrium-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson, 150 mi re pároljuk be. Az oldatot lehűtjük, leszivatjuk, kétszert dietil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk. Így p-acetamido-butirofenont kapunk, melynek olvadásponja: 141 — 143°. 20 g p-acetamido-butirofenont 40 ml félig koncentrált sósavban szuszpendálunk, 25 percig visszafplyatás közben forraljuk, majd 100 ml jég és 30 ml tömény nátrium-hidroxid-oldat elegyébe öntjük. Az elegyet leszivatjuk, kétszer jéghideg vízzel utána mossuk, levegőn szárítjuk és metanol - víz (20 ml * 100 ml) elegyből átkristályosítjuk. Ily módon kapjuk a p-amino-butirofenont, melynek olvadáspontja: 93- 94°. 8,15 g p-amino-butirofenont 300 ml metilén-kloridtan oldunk és nitrogén-atmoszférában -30°-ra hűtjük. Ezután 5,96 g terc-butil-hípoklorito.t csepegtetünk hozzá, majd az elegyet lassan -65°-ra hűtjük. Az elegyet itt 10 percen át keverjük, majd 7,37 g metiltio-ccetsav-etilésztert csepegtetünk hozzá, 1 órán át -65c-on tartjuk, 5,55 g trietil-amint csepegtetünk hozzá és lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyhez ezután 100 ml vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, 100 ml vízzel utána mossuk, a vizes fázisokat kétszer metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves bázisokat egyesítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 200 ml dietil-éterben oldjuk, 25 ml 2 n sósav-oldatot adunk hozzá, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 50 ml vizet adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 100 ml dietil-éterrel mossuk, a szerves fázisokat egyesítjük, az elegyet 50 ml víz és 10 ml 2 n sósav elegy ével mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterben felszuszpendáljuk, leszivatjuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon 5-butiril-3-metiltio-oxindolt kapunk, melynek olvadáspontja: 133-136°. 1,50 g 5-butiril-3-metiltio-oxindol 50 ml tetrahidrofurár os oldatához 1,10 g kálum-hidroxidot adunk, és 3 órán át levegő ebevezetésével intenzíven keverjük. Ezután az elegyet 2 n sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk, a tetrahidro-furánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, 10 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, majd keverés közben 0,5 ml, 30%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk hozzá, 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, 2 n sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk, leszivatjuk, majd levegőn száradni hagyjuk. A nyersterméket vizes kálium-karbonát-oldattat oldjuk, aktívszénnel derítjük, leszűrjük és ismételten 2 n sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk, majd leszivatjuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon 5-butiril-antranilsavat (2-amino-5-butiril-benzoesa /at) kapunk, melynek olvadáspontja: 195-197°. A fenti termék 4,4 g-jának 60 ml dioxánnal és 20 ml 2 n sósavval készített oldatába külső hűtés (erő-192,' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
