192103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 tatlan anyagot kiszűrjük, dietil-éterrel öntjük, az oldhatatlan anyagot kis/.űijük, dietil-éterrel utána mossuk, szárazra pároljuk és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon l-etil-6butiril-7-metil 4-hidroxi-karbosztirií-3-karbonsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: 124-1 26°, Kitermelés 54%. A kiindulási anyagot például a következeiképpen állíthatjuk elő: 3,6 g 1 -etil 6-lormiI-4-biilroxi-7-metil karbosztiril-3-karbonsav-elilcsz.tert 50 ml tetrabidrofuránban oldunk, -20°-ra hűtjük és 1,47 g propil-bromidból és 0,18 g lítiumból készített, -20’'-ra hűtőit dietil-éteres propil lítium-oldathoz csepegtetjük. Az elegyet 1 órán át 20"-on keverjük, majd 2 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést, jéghideg, telített ammónium-klorid-oldatba öntjük, a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist nietilén-kloridda! kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nyersterméket metanoi-dietil-éter elegybő! álkristályosítva 1 - -etil-4 hidroxi-6-(1 -liidroxi-butil)-7-mcti| karbosztiril -3-karbonsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja: ! 62 163°. 23. példa 1.0 g 1 -elil-6-butiril-4-liidroxi-7-metil-karhösztiril-3-karbonsav-nitrilt 30 ml, 90%-os kénsavban keverés közben oldunk. Az elegyet keverés közben 30 percen át 75°-ort melegítünk, majd 200 g jeget adunk hozzá, leszivatjuk, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. A nyers terméket 100 ml metanolban szuszpendáljuk, forrásig melegítjük, lassan 0°-ra hűtjük, leszivatjuk, metanollal mossuk és csökkenteti nyomáson szárítjuk. Ily módon l-etil-6-butiril-4-hidroxi-7-metil-karbosztiril-3-karboxamidot kapunk, melynek olvadáspontja: 233 235°. Kitermelés 58,2%. A kiindulási anyagot például a következőképpen állíthatjuk elő: 9,04 g cián-ecetsav-elilészter 200 ml dimetil-acetamidos 10°-ra hűtött oldatához, nitrogén-atmoszférában, részletenként 3,84 g, 50%-os ásványi olajos nátrium-hidríd diszperziót adunk, a teljes oldódásig 105°-on melegítjük, majd 90 perc alatt 20 g N-etil-6- -butiril-7-melil-2H-3,l -benzoxán-2,4(IH)-dion 100 ml dietil-aeetamidos oldatát csepegtetjük hozzá, 8 órán át 120° hőmérsékleten melegítjük, majd egy éjszakán át keverjük, az elegyet 2000 ml víz és 200 ml 2 n sósav elegyérc öntjük és kétszer 500—500 ml etil-acetáttal kirázzuk. A szerves fázisokat egyesítjük, kétszer vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 300 ml dietil-éterrel digcrdljuk, ily módon a kris-tályosodást segítjük elő. A kristályokat leszűrjük, dietíl-éterrel utána mossuk, szárítjuk és 200 ml etil-acelátban szuszpendáljuk, majd forrásig melegítjük, keverés közben lassait hagyjuk lehűlni, leszivatjuk, kétszer kevés etíl-acctdtla! utána mossuk, majd csökkentett nyomáson, súiyállandóságig szárítjuk, így kapjuk az 1 -etll-6-butiril-4hldroxi-7-metil-karbosztiril-3-karbonsavnilrilt, melynek olvadáspontja: 244-245°. 24. példa 4.0 g l-etil-ó-butiriM-hidroxi-7-metil-karbosztiril-3-karbonsav-triamidban oldunk, jégfürdőn nitrogén-atmoszférában 0,47 g nátrium-hidrid 55%-os, ásványi olajos szuszpenzióját hexánnal olajmentesítve adjuk hozzá, majd 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1,75 g etil-jodidot adunk hozzá. 15 perien át szobahőmérsékleten és 2,5 órán át 45° hőmérsékleten keverjük, majd hagyjuk lehűlni, az elegye 500 ml jeges víz és 2 ml ecetsav elegyébe öntjük, I0C ml dietil-éterrel felvesszük, az éleres fázist elválasztjuk, a vizes fázist 100 ml dietil-éterrel utána mossuk, majd az egyesített étercs fázisokat vízzel és háromszor 50-50 ml 0,1 n nátriuni-hidroxid-oldatta! mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szárazra pároljuk, majd hexánból kikristályosítjuk. Ily módon 1 -etil-6-butiri! 4-etoxi-7-metil karbosztiril-3-karbonsav-terc-butil-észter kapunk, melynek olvadáspontja: 107 -110° 25. példa 3,5 g l-etil-6-butiril-4-hidroxi-7-nietil-karbosztir.il-3 karbonsav-etilésztert 35 ml hexametil-foszforsav-tramidban oldunk, és nitrogén-atmoszférában és jéghűtés közben 0,442 g nátrium-hidrid hexánnal olajmi ntesítve 55%-os ásványi olajos szuszpenziót adjuk hozz, majd 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyhez 0,89 g klór-dimetil-éter! adtmk hozzá, az elegyet 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük, 30 ml jeges víz és 2 ml ecetsav elegy ebe öntjük, kétszer 100 ]00 ml dietil-élerrel extraluiljuk, az egyesített cteres fázisokat vízzel, majd háromszor 30-30 ml 0,1 n nálrium-bidroxid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. bcpáioljuk és hexánból kikristályosítjuk. Ily módon I -e1il-ö-butiril-4-metoxi-metoxi-7-meUi-karbosztiri -3 karbonsav-etil észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 50 -52 °C. Kitermelés 62,4%, 26. példa 3,0 g l-etil-6-butiril-4-ltidroxi-7-metil-karbosz(iril-é-karbonsav-terc-bulil-cszlert 30 ml hexametil-foszforsav-triamídban oldunk, és nitrogén-atmoszférában és jéghűtés közben 0,35 g nátrium-hidrid 55%-os ásványi olajos szuszpenzióját hexánnal olajmentesítve adjuk hozzá, majd 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 0,771 g klór-dirnetü-étert adunk hozzá, 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, az elegyet 30 ml jeges víz. és 2 ml ecetsav elegyében öntjük, kétszer 100—100 ml dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített éteres fázisokat vízzel, majd háromszor 30- 30 ml 0,1 n nátrium-hidroxid-oldaUal mossuk, víz,I rentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, bepárolj ik és hexánból kikristályosítjuk. Ily módon 1-etil-5-buUril-4-metoxi-metoxi-7-metil-karbosztiril-3-karbonsav-terc-butil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 70—72 °C. Kitermelés 54%. 27. példa 1,65 g malonsav-dimetil-észtcr, 20 ml dimetilformamiddal készített, jégfürdőn hűtött oldatához keverés közben részletekben 0,576 g 50%-os ásváíyi olajos nátrium-hidrid szuszáén/,iót adunk. Ezután az elegyet keverés közben 105 °C-ra melegítjük, 1 óra ilatt 3,0 g N-etil-6-butiril-7-metil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1 H)-diont csepegtetünk hozzá, majd 12 órán át keverés közben 120 hőmérsékletre melegítjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 60 ml 0,3 n sósavoldatban felvesszük, leszivatjuk, kétszer vízzel és kétszer 20—20 ml dietil-éterrel utánamossuk és szárazra szivatjuk. A nyersterméket 30 ml metanollal felforraljuk, egy ideig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd ismét leszivatjuk, és kevés metanollal, majd dietil-éterrel mossuk. Ily módon l-etil-6-butiril-4-hidroxi-7 -metil -karbosztiril-3-karbonsav-me tii -észtert ka'2.103 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
