192103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 Çunk, melynek olvadáspontja: 156-158“. Kitermelés: 7%. Hasonló módon, 7,35 g malonsav-di(terc-buti!)-észterbők, 1,63 g 50%-os nátrium-hidrid szuszpenziójábó! és 7,0 g 6-butiril-N’,4 dimetil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(lH)-dionból kiindulva 6-butiril4-hidroxi-l ,7- -dimetil-karboszliril-3-karbonsav-terc-butil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja. 125-127°. Kitermelés: 86,7%. A kiindulást anyagként alkalmazott 6-butiril-N,4- -dimetil-2H-3,l-benzoxazin 6-butiril-7-metil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(lH)-dionból kiindulva az 5. példában leírtak szerint, metil-jodiddal vagy dimetil-szulfáttal végzett N-metilezéssél állíthatjuk elő. 28. példa 7,0 g 6-butiril-4-hidroxi-l,7-dimetil-karbosztiril-3- -karbonsav-terc-butil észtert 10 ml metilén-kloridban és 50 ml dietil-éterben oldunk, 5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd keverés közben óvatosan 2,0 ml 70%-os perklórsavat adunk hozzá. Ezután az elegyet 5 percen át keverjük, majd leszivatjuk, kevés dietil-éterrel mossuk, és kétszeri vizes mosás után csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon 7-butiril4-hidroxi-í ,7-dimetil-karbosztiri)-3-karbonsavat nyerünk, melynek olvadáspontja; 164- 166 °C (bomlás közben). Kitermelés 96,7%. 29. példa 2,30 g maionsav-di((erc-buti!)-észtert 40 ml dimetil-acetamidban oldunk, és keverés közben nitrogén-atmoszférában 0,387 g 55%-os ásványi olajos nátrium-hidrid szuszpenziót adunk hozzá. Miután a gázfejlődés befejeződött, az elegyet 105 °C hőmérsékletre melegítjük, és 30 perc alatt 3,32 g 6-butiril-7-metil-N-(2-pivaloiloxi-etil)-2H-3 ,l-benzoxazin-2,4(lH)-dion 25 ml N,N-dimetiI-acetamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután az elegyet 4 órán át 125 BC hőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük, és 500 g jég és 10 ml ecetsav elegy éré öntjük. A hamarosan kivált csapadékot etil-acetátban felvesszük. A vizes elegyet etil-acetáttal mégegyszer kirázzuk., az egyesített etil-acetátos fázisokat kétszer vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 6-butiril-4-hidroxi-7-metil-l-(2-pivaloxi-etil)-karbosztiril-3-karbonsav-terc-butil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 131—134 °C. Kitermelés 56,8%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 5,0 g 6-butiril-7-metil-2H-3,l-benzoxazin-2,4(1 H)-diont keverés közben 50 ml N,N-dimetil-acetamidban oldunk, nitrogén-atmoszférában 0,833 g 55%-os ásványi olajos nátrium-hidrid szuszpenzíőt adunk hozzá^ majd a gázfejlődés megszűnése után az elegyet 80 C hőmérsékletre melegítjük, 30 perc alatt 4,65 g piva!insav-(2-bróm-etil)-észtert csepegtetünk hozzá, és 9 órán át 85 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután 300 ml jég és 20 ml 2 n sósav elegyébe öntjük, a csapadékot etil-acetátban felvesszük, a vizes elegyet 50 m! etil-acetátta! utánamossuk, az egyesített etil-acetátos fázisokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, toluolban felvesszük, majd 70 g szilíkagélen, toluol-etil-acetát (10:1) elegyet alkalmazva kromatografáljuk. így 6-butiril-7-metil-N-(2-pivaloiloxi-etil)-2H-3,l-benzoxazin-2,4(JH)-dionat kapunk, melynek olvadáspontja : 92-93 °C. 30. példa 2,61 g 6-butiril-4-hidroxi-7-metil-l -(2-pivaloiloxl•etilj-karbosztiril 3-karbonsav-terc-butil-észtert 50 ml etanolban oldunk, 13 ml 2n náttium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, és 30 percen át 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután az elegyet kissé lehűtjük, 5 ml ecetsawal megsavanyítjuk, csökkentett nyomáson bepámliuk, 50 ml jeges vizet öntünk hozzá, majd leszívatjuk, kétszer vízzel mossuk, száradásig szívatjuk és 10 ml metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 6-butiril4-hidroxi-l -(2-hidroxi-etil)-7-metil-karbosztiril-3- -kaibonsav-terc-butil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 138-140 °C. Kitermelés 87%. 31. példa 1,71 g 6-butiriI-4-hidroxi-l -(2-hidroxi-etil)-7-metil-ka bosztiril-3-karbonsav-terc-butil-észtert keverés közben ]5 ml ecetsavban oldunk, és 2 ml 2 n sósavat a,dunk hozzá. Ezután az elegyet 15 percen át tovább keverjük, majd 50 g jégre öntjük, leszivatjuk, kétszer vízzel utánamossuk, majd kétszer 10-10 ml dietil-éh'rrel extraháljuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. ily módon 6-butíríl4-hídroxi-l-(í-hidroxi-etil)-7- -metij-karbosztiril-3-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja: 253—256 °C. Kitermelés 96,6%. 32. példa 0,412 g 6-butiril-4-hidroxi-7-metil-l-(2-pivaloiloxi-etíl)-karbosztiril-3-karbonsav-terc-butil-észtert keverés közben 3 ml ecetsavban oldunk, és 0,5 ml 2 n sósavat adunk hozzá. Az elegyet 15 percen át keveijük, mrjd 5 ml vizet adunk hozzá, leszivatjuk, kétszer vízzel és kétszer 5-5 ml dietil-éterrel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon 6-butiril4- -hidroxi-7-metil-l -(2-piva)cuioxi-etil)-karbosztiril-3- -karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja: 153- 155 °C. Kitermelés 96,6%. 33. példa 2,0 g l-etil-6-butiril4-hidroxi-7-metil-karbosztiril-3 karbonsav-etil-észtert 20 ml hexametil-foszforsav-tríamidban oldunk. Nitrogén-atmoszférában 10 °C hőmérsékletre hűtjük, majd keverés közben, részletekben 0,25 g 55%-os ásványi olajos nátrium-hidrid szuszpenzíőt adunk hozzá, további 30 percen át keverjük, majd 0 92 g etil-jodidot adunk hozzá, és 90 percen- át 40 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután az elegyet 400 g jégre öntjük, 2 n sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk, és kétszer 50—50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, kétszer vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot hexánnal eldörzsölve kikristályosítjuk, majd kismennyiségíí hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 4-etoxi-l-etil-6-butiril-7-metil-karbosztiril-3-karbonsav-etil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja: 62—64 °C. Kitermelés 62,6%. 34. példa 5 g l-etil-6-butiril4-hídroxi-7-metíl-karbosztiriI-2-karbonsavat részletekben 2,81 g trietanol-amin 30 ml metanollal készített, erősen kevert oldatához álunk. Az elegyet ezután a visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük, 5 percen át forraljuk, majd jégfürdőn lehűtjük, 100 ml dietil-étert adunk hozzá, a kivált csapadékot kiszűrjük, kétszer jéghideg dietil-éterrel utánamossuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon trietanol«ammónium-(l-etil-6-butiril4- -hidroxl-7metil)-karbosztirü-3-karboxilátot kapunk, melynek olvadáspontja: 96-98 °C. Kitermelés 81,4%. 192.103 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
