192028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefém-karbonsav-észter-származékok előállítására

1

2

tot nátrium-jodiddal reagáltatva jód-alkil-karbonátot kapunk, az (A) reakcióvázlat második lépésének megfelelően.

A második lépésben alkalmazott nátrium-jodid mennyisége 1 —10 mólekvivalens lehet, a klór-alkil-karbonátra számítva. A reakciót egy szokásos oldószerben, például acetonban, acetonitrilben, DMF-ben, DMSO-ban vagy egyéb hasonló oldószerben folytathatjuk le.

A reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és 70 °C között változhat. A reakcióidő 15 perc és 24 óra közötti időtartam lehet.

A reakcióterméket a szokásos módszerekkel választhatjuk el és tisztíthatjuk, például extrakciót, pH-beállítást, desztillálást, csökkentett nyomáson végrehajtott desztillálást, oldószeres átcsapást, kromatográfiás eljárást alkalmazhatunk.

A fenti módon vagy egyéb hasonló eljárással racém elegy formájában kapjuk a (X) általános képletű vegyületeket.

Ha a racém formában kapott (X) általános képletű vegyületeket használjuk kiindulási anyagként a következő reakcióban, a (III) általános képletű vegyületeket — X jelentése klór- vagy jódatom — is racém elegy formájában kapjuk.

A találmányt közelebbről az alábbi referenciapéldák, példák, formálási- és kísérleti példák segítségével kívánjuk ismertetni, a korlátozás szándéka nélkül.

A refereiidapéldákban. és példákban az alábbi rövidítéseket használjuk: s= szigulett, b= széles, d= dublett d.d= kettős dublett, t= triplett, q= kvartett,

ABq= AB-szerű kvartett, m= multiplett, quin= kvintett,

TMS= tetrametil-szilán.

Az NMR-spektrumokat — hacsak eltérően nem jelezzük — minden esetben Varian XL-100A spektrométerrel (100 MHz, Varian associates, Amerikai Egyesült Államok) vettük fel.

1,1 referenciapélda

Klór-metil-ciklohexil-karbonát előállítása

3,0 g cikJohexanol és 2,4 mljnridin 30 ml metjlén-kloriddal készült oldatát —78 C-ra hűtjük, és az oldathoz keverés közben 2,4 ml klór-metil-klór-formiátot csepegtetünk. A reagens hozzáadása után a hűtőfürdőt eltávolítjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, 3x30 ml telített, vizes nátirum-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva 4,5 g színtelen olajat kapunk, melyet ligroinból kristályosítunk. Színtelen kristályos IR-spektrum (folyékony film) cm"1: 1760, 1450, 1380,1360,1250.

NMR-spektrum (CDClj) Ô: 0,7-2,3 (10H, m, /a/), 4,70( 1H, m, Ibi), 5,70 (2H, s, C1CH,0).

Elemanalízis eredmények á <2* H) SÖ3 Cl összegképlet alapján.

számított: C: 49,37, H: 6,83%,

talált; C: 50,04, H: 6,70%.

1.2-1.8. referenciapélda

Az 1.1 referenciapéldában leírt módon állítjuk elő az 1. táblázatban ismertetett (XHa) általános képletű vegyületeket.

1, táblázat

(XHa) általános képletű vegyületek

Referencia R példa

IR-spektrum

(folyékony

film^cm"1)

1.2

ciklopentil

1760, 1450, 1370, 1350, 1260

1.3

cikloheptil-1760, 1460, 1450, 1350,1260

1.4

ciklooktil

1760, 1480, 1450, 1350, 1260

1.5

ciklododecil

1765, 1475, 1450, 1350,1260

1.6

1-metil

1760,1450,1395, 1365,1345,

1250

1.7

3-bornil

1770, 1465, 1380, 1305, 1260

1.8

adamantil

1765, 1455, 1445,1360, 1355,

1250,1220

2.1. referencia példa

1 -Klór-etil-ciklohexil-karbonát előállítása

1,83 g ciklohexanol és 1,45 g piridin 30 ml metilén-kloriddal készült oldatát —78 C-ra hűtjük, és az oldathoz 10 perc alatt, keverés közben 2,0 ml 1 -klór-etil-klór-formiátot csepegtetünk. A becsepegtetés befejeztével a hűtőfürdőt eltávolítjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, 3x30 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson le desztillálva 3,31 g (88% hozam) cím szerinti terméket kapunk, színtelen olaj formájában. Forráspont: 110—113 °C, 645—774 Pa nyomáson.

IR-spektrum (folyékony film) cm'1: 1760, 1445, 1390, 1360, 1260.

NMR-spektrum (CDC13) S: 1,0—2,3 (10H, m /a/),

1,83 (3H, d, J=6Hz, CH3), 4,68 (1H, m, /bß, 6,40 (1H, q, J=6Hz, C1CHO-).

Elemanalízis eredmények a C9Hi SC103 összegképlet alapján:

számított: C: 52,30, H: 7,32%, talált: C: 52,26, H: 7,32%.

2.2—2.21. referenciapélda

A 2.1. referenciapéldában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a 2. táblázatban ismertetett (Xllb) általános képletű vegyületeket.

192.028

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7