192028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefém-karbonsav-észter-származékok előállítására
1 2 1.4. példa Az 1,1. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő az R helyén ciklooktilcsoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületet. _ IR spektrum (KBr) cm 1:1760,1680,1620,1530, 1450,1380. NMR-spektrum (DMSO-d6) 8: 1,1-2,1 (14H, m), 2.84 (6H, s), 3,64 (2H, s), 3,64 (2H, t, J=6Hz), 3,72 és 3,93 (2H, ABq, J=18Hz), 4,27 és 4,51 (2H, ABq, J=13Hz), 4,80 (2H, t, J=6Hz), 4,5-5,0 (1H, m), 5,15 (1H, d, J=5Hz), 5,71 (1H, d.d, J=5 és 8Hz), 5,76 és 5,91 (2H, ABq, J=6Hz), 9,22 (1H, d, J=8Hz), 9,3 (b), 11,5 (b). Elemanalízis eredmények a C3(H39N907S3 x x 2HC1 x 2,5 IIjO összegképlet alapján: számított: C: 40,63, H: 5,60, N: 15,23%, talált: C: 40,61, H: 5,65, N: 15,22%. 1.5. példa Az 1.1. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő az R helyén ciklododecilcsoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületet. IR-spektrum (KBr) cm'1: 1760, 1690, 1625, 1540, 1470, 1450, 1380. NMR-spektrum (DMSO-d6) 5: 0,8—2,0 (22H, m), 2.84 (6H, s), 3,65 (2H, s), 3,66 (2H, t, J=6Hz), 3,73 és 3,92 (2K, ABq, J=18Hz), 4,28 és 4,51 (2H, ABq. J=13Hz), 4,80 (1H, t, J=6Hz), 5,71 (1H, d.d, J=5 és 8Hz), 5,16 (1H, d, J=5Hz), 4,5-5,0 (1H, m), 5,76 és 5,90 (2H, ABq, J=6Hz), 6,84 (1H, s), 9,25 (1H, d, J= =8Hz), 9,30 (b), 11,5 (b). Elemanalízis eredmények a C32H47N907S3 x x 2IIC1 x 3HjO összegképlet alapján: számított: C: 43,04, H: 6,21, N: 14,12%, talált: C: 43,06, H: 6,14, N: 14,26%. 1.6. példa Az 1.1. példa szerint eljárva állítjuk elő az R helyén 1-metil-csoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületet. IR-spektrum (KBr) cm'1: 1780, 1760, 1680, 1630, 1560, 1460, 1420, 1375. NMR-spektrum (DMSO-d6) 6: 0,76 (3H, d, J=6Hz) 0,87 (6H, d, J=6Hz), 0,6-2,2 (8H, in), 2,84 (6H, s), 3,64 (2H, s), 3,65 (2H, t, J=6Hz), 3,73 és 3,94 (2H, ABq, J=18Hz), 4,0-5,0 (1H, m), 4,27 és 4,51 (2H, ABq. J=13Hz), 4,80 (2H, t, J=6Hz), 5,16 (1H, d, J= =5Hz), 5,73 (1H, d.d, J=5 és 8Hz), 5,78 és 5,91 (2H, ABq. J-6Hz), 6,64 (1H, s), 9,24 (1H, d, J=8Hz), 9,3 (b). 11,5 (b). Elemanalízis eredmények a C30H43N9O7S3 x x 2 HCl x 2,5 H20 összegképlet alapján: számított: C: 42,10, H: 5,89, N: 14,78%, talált: C: 42,02, H: 6,04, N: 14,71%. 1.7. példa Az 1.1. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő az R helyén 3-bornil-csoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületet. IR-spektrum (KBr)cm'1:1780,1680, 1630, 1540, 1460,1420, 1380,1310. NMR-spektrum (DMS0-d6) 5: 0,83, 0,86, 0,88 (9H, mindegyik s), 0,6-2,6 (7H, m), 2,84 (6H, s), 3,65 (2H, s), 3,66 (2H, t, J=6Hz), 3,74 és 3,95 (2H, ABq, J=18Hz), 4,29 és 4,52 (2H, ABq, J=13Hz), 4,4- -5,0 (1H, m), 4,80 (2H, t, J=6Hz), 5,16 (1H, d, J -5Hz), 5,72 (1H, d.d, J=5 és 8Hz), 5,78 és 5,92 (2H, ABq, T=6Hz), 6,66 (1H, s), 9,26 (1H, d, J=8Hz), 9,3 (b), 11.5(b), Elemanalízis eredmények a C3oH4,N907S3 x x 2 HCl x 2,5 Hj O összegképlet alapján: számított: C: 42,20, H: 5,67, N: 14,61%, talált: C: 42,00, H: 5,42, N: 14,83%. 1.8. példa Az 1.1. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő az R helyén adamant ilcsoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületet. IR-spektrum (KBr) cm'1: 1770, 1680, 1630, 1540, 1455, 1420. 1370, 1345. NMR-spektrum (DMSO-dé) 5: 1,1-2,6 (14H, m), 2,84 (öli, s), 3,64 (2H, s), 3,64 (211, t, J=6Hz), 3,71 és 3,93 (2H, ABq, J=18Hz), 4,27 és 4,50 (2H, ABq, J=13Hz), 4,79 (2H, t, J=6Hz), 5,15 (III, d, J=5Hz), 4,4-5,0 (1H, m), 5,64 (1H, d.d, J=5 és8Hz), 5,77 és 5,91 (2H, ABq, J=6Hz), 6,66 (1H, s), 9,24 (1H, d, J=8Hz), 9,3 (b), 11,5 (b). Elemanalízis eredmények a C30H39N9O7S3 x x 2 HCl x 2Hj O összegképlet alapján: számított: C: 42,75, H: 5,38, N: 14,96%, talált: C: 42,47, II: 5,38, N: 15,00%. 2.1. példa (A) eljárás (a) 1-Jód-etil-ciklohexil-karbonát előállítása 1,65 g 1-klór-etil-ciklohexil-karbonát és 5,0 g nátrium-jodid 50 ml acetonitrillel készült oldatát 70 °C-on 45 percen át keverjük, majd csökkentett nyomáson kocentráljuk. A maradékot éterrel extraháljuk. Az egyesílett extraktumokat csökkentett nyomáson bepárolva eltávolítjuk az oldószert. Halványsárga olaj formájában cím szerinti terméket kapunk. NMR-spektrum (CD3CN TMS belső referenciavegyület) 5: 0,7-2,3 (10H, m, /a/), 2,18 (3H, d, J= =6Hz, -CH3), 4,1-4,9 (1H, m, /b/), 6,67 (III, q, J= =6Hz, ICHO). (b) l-(Ciklohexil-oxi-karbq;iil-oxi)-etil-7j3-[2-(2- -amino-tiazol-4-il)-acetamido]-3-m 1 -(2-dimetil-amino-etil)-l H-tetrazol-5-il]-tio3 -metil]-cef-3-ém-4-karboxilát-di(hidrogén-klorid) előállítása 3,6 g 70-[2-(2-amino-tiazoI-4-il)-acetarnido]-3-[ fi-(2-dimetil-amino-etil)-lH-tetrahol-5-il]-tiof-metil]-cef-3-ém-4-karbonsav-káíiumsót 30 ml dimetíl-formamidban oldunk, és jeges hűtés és keverés közben egyszerre hozzáadjuk az (a) lépésben kapott 1-jód-etil-ciklohexil-karbonát 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakcióelegyet további 5 percen át keverjük, majd 150 ml jéghideg 20%-os vizes nátrium-klorid-oldat és 150 ml etil-acetát elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, 2 x 150 ml telített vizes nátriuni-klorid-oldattal mossuk, és 40 ml 1 n sósavoldattal mossuk. Az extraktumot Diaion MCIR Gél CHP 20P töltetű oszlopon (75—150 p, Mitsubishi Chemical Industries' Ltd., Japán) kromatografáljuk, az eluálást egymást követően 0,01 n sósavoldattal és 192.028 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
