192011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-ecetsav-származékok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új azetidinon-ecetsav-származékok előállítására - ebben a képletben R védőcsoportként 1—4 szénatomos alkoxicsoportal helye ttesí tett benzllcsoportot, R1 1-5 s2énatomos alkilcsoportot és R3 egy -OR3 vagy ~C/R4/2COOX általános képletű csoportot jelent, ahol R3 jelentése hidrogénatom, vagy védőcsoportként benzidrilcsdport, R4 jelentése hirogén vagy nitrógériatom és "X" jelentése védőcsoportként p-nitrp-penzilçsoport. Az előállított új vegyületek a cjsz-PS-5 és PS-6 antibiotikumok cisz-izomerjeinek intermedierjei. Az antibiotikumok mikrobiológiai előállításmódját az 5 4151.598 sz. Japán szabadalmi leírás, a transz-izomerek szintézisét Käme tani és munkatársai (J.Chem.Soc. Perkin 1. 2228(1981)), a cisz- és transz-izomerek szintézisét és a cisz-izonierek antibakteriális hatását Batesor cs munkatársai (J.Chem. Soc. Chem. Comm.1084 -85 (1980)) ismertették. Minthogy az eddigi szintézisek gyenge kitermeléssel valósíthatók meg, célul tűztük ki egy racionálisabb szintézismód kidolgozását. Kísérleteink során azt találtuk, hogy az 1 általános képletű új vegyületek alkalmasak közbenső termékek és egyszerű reakciólépésekkel, az eddiginél jobb kitermeléssel állíthatók elő a IV általános képletű kiindulási anyagokból - ahol R és R1 jelentése az 1 általános képletnél megadottal egyező és Z 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelent - a ill és 11 általános kénlctű új intermediereken át — c képletekben R és R1^ jelentése az 1 általános képletnél megadottal egyező. Az 1 általános képletű vegyületckből a hasznos végtermék (p-nitro-bcnziJcsoporttal védett PS-5 és Ps-6) elöállíthalóságát példákkal, iíL a 2/2 sz. reakcióvázlattal szemléltetjük, a zárólépés végrehajtása pedig redukciós úton, pi. a J.Chem. Sco.Chem. Comta 1084 —85 (1980) szerint oldható meg. A találmány tárgya tehát eljárás az 1 általános képletű új a/etidinon-çcetsav-szànnazékoK előállítására — ebben a képletben R védőcsportként 1 -4 s/énatomos alkoxicsoporttal szuby.tiluált bcnzücsoportot, Rl 1-5 szénatomps alkilcsoportot és RJ egy-OR3 vagy - C/R“*)2 COOX általános képletű csoportot jelent, ahol R3 jelentése hidrogénatom, vagy védőcsoportként benzhidrilcsoport, R4 jelentése hidrogén- vagy nitrogénatom cs X jelentése védő csoportként p-nítro-benziksoport — oly niódon, hogy f*l) egy IV általános képletű új vegyületet, ahol R és R1 jelentése az 1 általános képletnél megadottal egyező és Z 1 -5 szénatomos alkilcsoportot jelent, elhidrolizálunk és a kapott új 111 általános képletű vegyületet, ahol R és R1 jelentése a fenti, valamely karboxil-csoport aktivátorral, majd diazometánnal reagáltatjuk és a kapott új II általános képletű vegyülettel, ahol R és Rl jelentése a már megadott, diazoketon átrendeződést végzünk víz jelenlétében, és a kapott oly I általános képletű terméket, ahol R és R1 jelentése a fenti és R3 —OR3 csoportot jelent, ahol R3 hidrogénatom, kinyerjük vagy kívánt esetben R* helyén védőcsoportként benzhidrilcsoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk, vagy az olyan I általános képletű vegyületet, ahol R és R1 jelentése a fenti és R3 —OR3 csoportot jelent, ahol R3 jelentése hidrogénatom, kívánt esetben karboxilcsoport-aktívátorral, majd (p-nitro-benzil)-malonát valamely sójával reagáltaijuk és a kapott olyan ‘I általános képletű vegyületet - ahol R és R1 a már megadott jelentésű és R3 egy -C/R4/2COOX képletű csoportot jelent, melyben R4 hidrogénatomot és X p-nitro-benziîçsoportot jelent - kinyerjük, vagy kívánt esetben valamely tercier amin jelenlétében valamely savaziddal reagáltatjuk és a kapott olvan I általános képletű terméket — ahol R és R1 jelentése a mármegaodtés R3 egy -C/R4/2 COOX csoportot jelent, amelyben R4 nitrogénatomot és X p-nitro-benzil-csoportot jelent — kinyeijü, vagy a2) egy új III általános képletű vegyületet, ahol R és R1 jelentése a fenti, valamely karbox il csoport aktivátorral, majd diazometánnal reagáhatunk, és a kapott új II általános kcpletű vegyülettel, ahol R és R1 jelentése a már megadott, diazoketon átrendeződést végzünk viz jelenlétében és a kapott olyan I általános képletű terméket, ahol R és R1 jelentése a fenti és R3 -OR3 csoportot jelent, ahol R3 hidrogénatom, kinyerjük vagy kívánt esetben R3 helyén védőcsoportként benzhidrilcsoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk, vagy az olyan I általános képletű vegyületet - ahol R és R1 a már megadott jelentésű és R3 egy -C/R4/2 COOX képletű csoportot jelent, melyben R4 hidrogénatomot ős X p-nitrobenzilcsoportot jelent — kinyerjük, vagy kívánt esetben valamely tercier amin jelenlétében valamely savaziddal reagáltatjuk és a kapott olyan ! általános képletű terméket — ahol R és R1 jelentése a már mégaodtt és R3 egy -C/R4/2 COOX csoportot jelent, amelyben R4 nitrogénatomot és X p-nitro-benzilcsoportot jelent — kinyerjük. «a) egy új II általános kcpletű vegyülettel, ahol Rés R‘ jelentése a már megadott, diazoketon átrendeződést végzünk víz jelenlétében és a kapott Olyan I általános képletű terméket, ahöl R és Rr jelentése a fenti és R3 -OR3 csoportot jelent ahol R3 hidrogénatom, kinyerjük, vagy kívánt esetben R3 helyén védőcsoportkém benzhidrilesoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk, vagy az olyan I általános képletű vegyületet, ahol R és R! jelentése a fenti és R3-OR3 csoportot jelent, aliol R3 jelentése hidrogénatom, kívánt esetben karboxilcsoport-aktívátorral, majd (pnitro-benzil)-malonát valajnely sójával reagáltatjuk és a kapott olyan I általános képletű vegyületet — ahol R és R1 a már megadott jelentésű és R3 egy -C(R4)2COÓX képletű csoportot jelent, melyben R* hidrogénatomot és X p-nitro-berlzilcsoportöt jelent — kinyerjük, vagy kívánt esetben valamely tercier amin jelenlétében valamely savaziddal reagáltatjuk és a kapott olyan I általános képletű terméket - ahol R és R1 jelentése a már megadott és R3 egv -C(R4 )2COOX csoportot jelent, amelyben R nitrogénatomot és X p-ni tro-benzrlcsoportot - tórtyeqük. A találmány szerinti aj) eljárás értelmében egy IV általános képletű új vegyületből indulunk ki, melyeket az 1., ilí 13. példa szerint állítunk elő. A IV általános képletű vegyület (észter) szobahőmérséklet és forráshőmérséklet között végzett hidrolízissel, előnyösen lúgos hidrolízissel alakítható a * III általános kép-192.0U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 KSL 60 2
