192010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazin-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 192.010 2 got leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 5,32 g 6-(4-( 3- fe nil - ti o-u rei do)- fe nil)- 5- me til-4,5- dihi dro-1, 2.4- lriazin-3(21I)-ont kapunk. lR(Nujol): 3200, 3080, 1700, 1680 cm“1. NMR(DMSO-d6<0: l,22(3H,d,J=0,4Hz), 4,66(1H, m), 7,0—8,0(10H,m), 9,87(3 Hszéles m). 9. példa 2 g 6-(4-amino-fenil}-5-metil-4,5-dihidro-l,2,4-triazín-3(2H)-on és 0,788 g metil-izotiocianát 20 ml dimetilformaniidban készült oldatát keverés közben 4 óráig 110°C-on melegítjük, majd a 8. példa eljárása szerint a reakcióelegyet feldolgozzuk. 2,7 g 6-(4-(3- metil-tio ureido)-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-3(21í)-ont kapunk. IR(Nujol): 3215,3060, 1680, 1670 cm“1. NMR(DMSO-d6é’): l,21(3H,d,J=6,6Hz), 2,53(3H, d,J=2Hz), 4,63(1 H,d,q,J=2, 6,6Hz), 7,l-8,l(6H,m), 9,68 (lH,széles s), 9,91(1 H,széles s) 10. példa 0,7 ml hangyasavhoz keverés és jeges hűtés közben 1,4 ml ecetsavanhidridet adunk és az elegyet 15 percig 50s Gon keverjük. Ezt az oldatot jeges hűtés és keverés közben hozzáadjuk 2,28 g 6-(4-amino-fenil)-5- meti]-4,5-dihidro-l,2,4-traizin-3(2H)-on 6 ml hangyasavban készült oldatához. A reakcióelegyet 50 percig jeges hűtés mellett keverjük, majd vízre öntjük és a kiváló csapadékot leszűrjük, majd vízzel mossuk. A szilárd anyagot dimetilszulfoxidból átkristályosítjuk és 1,36 g 6-(4-(formil-amino)-fenil)-5-metil-4,5- dihidro-1.2.4- triazin-3(2H)-ont kapunk, o.p.: 258-263°C (bomlik) NMR(DMSO-d6,<f): l,24(3H,d,J=6,6Hz), 4,64(1 H, d,q,J=3, 6,6Hz), 7,39(1 H széles s), 7,62(4H,s), 8,29(1 H széles s), 8,81(1 H,d,J=10,21fe) 9,92(1 H,széles s), 10,15(1H, d,J=10,2Hz), 1023(1 H^zéles s) Elemanalízis a Cj i H12n402 képlet alapján: számított: C: 56,89, H; 5,21 mért: C: 56,68, H; 5,32 11. példa 0,5 g 6-(4-acetamido-fenil)-5-metil-4,5- dihidro-1, 2.4- triazin-3<2H)-on és 0,41 g N-klór-szukcinimi^ 7 ml dimetilformamidban készült oldatát 3 óráig 40 G on keverjük, majd vízre öntjük. A kapott kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 0,331 g 6-(3-klór-4-acetamido-fenil>5-metil-4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3(2H)-ont kapunk. o.p.: 250-252°C(metanolból átkristályosítva) NMR(DMSO-d6/): l,22(3H,d,J=6,2Hz), 2,13(3H, i s), 4,65(1 H,m), 7,47(1 H, széless), 7,60(1 H,d,d,J=2, 8Hz), 7,80(1 H,d,J*2Hz), 7,86(1 Hd, J=8Hz), 9,49(1 H, széles s), 10,04(1 H,széles s). 12. példa 0,2 g 6-(4-amino-feniï)-5-metil-4,S-dihidro-l,’2,4- triazín-3(2H)-on, 0.135 g N-klór-szukcinimid és 3 ml diinetilformamid elegyét egy óráig jeges hűtés mellett keverjük, majd a reakcióelegyet vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot kloroformból átkristályosítjuk. 0,02 g 6-(4-amino-3-klór-feniI)-5-metil-4,5 -dihidro-1,2,4-triazin-3(2H)-ont kapunk, o.p.: 229—231 °C (metanolból átkristályosítva) NMR(DMSO-d6,<0: l,16(3H,d,J=6,6Hz), 4,52(1H, m), 5,64(2H,s), 6,77(1 H,d,J= 8Hz), 7,25(1 H, széless), 7,38 (lH,d,d,J=2, 8Hz), 7,53(1 H,d, J=2Hz), 9,73(1 H, széless). 13. példa 5 g 6-(4-amino-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3(2H)-ont reagáltatunk 4,36 g N-bróm-szukcinimíddel a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően és 5,76 g 6-(4-amino-3-bróm-fenil)-5-metil-4,5-dihidrol,2,4-triazin-3(2H)-ont állítunk elő. o.p.: 222-224 C(etanolból átkristályosítva) NMR(DMSO-d6/): 1,16(3H,d,J=6,6Hz), 4,53(1 H, m), 5,62(2H,s), 6,77(1 H,d,J= 8Hz), 7,27(1 H,széles s), 7,43 (1 H,d,dJ=2,8Hz), 7,67(1 H,d, J=2Hz), 9,76(1 Hszéles s). 14. példa 1,5 g a 3-(l)-3-(5) példák eljárása szerint előállított 6-(4- benziloxi-fenil)-5-metil-4,5- dihidro-1,2,4- triazin- 3(2H)-ont oldunk 36 ml ecetsavban és atmoszférikus nyomáson, szobahőmérsékleten 1,6 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor felhasználásával hidrogenolizist végzünk. Az elvi mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk és a kivált csapadékot leszűrjük, 90%-os etanolból átkristályosítjuk. 042 g 6-(4-hidroxi-fenil)-5- metil-4,5-dihidro-l,2,4-triazin-3(2H)-ont kapunk, o.p. : 256-259°C NMRÍDMSO-dé.O: l,193H,d,J=7,2Hz), 4,57(1H, d,q,J=3,8Hz), 6,80(2H,d,J= 8,4Hz), 7,31(lH,széles s), 7,56(2H,d,J=8,4Hz), 9,6-9,8 (2H0,m). Elemanalizis a Cj0Hj jN302 képlet alapján: számított: C: 58,53: H:, 5,40:N: 20,48 mért: C: 58,41, H; 5,28: N., 20,50 15 példa A 14. példa eljárása szerint 3,63 kg 6-(4-(4-benziloxj-fenil)-acetamido)-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-l,2,4- triazin-3(2H)-ont feldolgozunk és 2,27 g 6-(4-(4-hidroxi- fenü- acetamido)-fenil)-5-metil-4,5-dihidro-1,2,4- triazin-3(2H)-ont állítunk elő. lR(Nujoí):3230, 3180, 3090, 1690, 1660 cm“1. NMR(DMSO-d6/): l,20(3H,d,J=6,2Hz), 3,53(2H, s), 4,61(1 H,m), 6,70(2H,d,J= 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
