191987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú amidvegyületek előállítására
27 191987 28 6,85 g (45,4%) fehér kristályos anyag. Olvadáspont: 69-71 °C. Elemanalizis a CnlhsOsP képletre: talált: C=54,62%, H=6,56%, P=ll,02%, számított: C=54,55%, 11=6,69%, P=10,82%. PMR spektrum (CDCb, ppm, TMS belső standardhoz viszonyítva): 1,30 (t duhlettje, 611, Jhh=8 Hz, Jhp=3 Hz); 3,19 (ni, 2H, CHzAr); 3,22 (m, 1H, CH); 4,15 (m, 4H, CFbO); 7,24 (széles s, 5H, Ar); 10|8 (széles s, 1H, OH). Tömegspektrum: m/e 286 (M*). B. N-((R,S)-2-Dietoxi-foszfinil-l-oxo-3-fenil-propil]-0-alanin-benzilészter 3,5 g (12,2 mmól) (R,S)-2~dietoxi-foszfinil-3-fenil-propánsav, 4,66 g (13,3 mmól) [s-alanin-benzilészter-p-tozilát só, 1,9 g (12,2 mmól) 1-hidroxi-benztriazol, 2,3 g (12,2 mmól) l-(3-dimetil-amino-propil)-3-etil-karbodiimid-hidroklorid és 50 ml N,N-dirnetil-formamid keverékét 4,0 ml N-etil-morfolinnal kezeljük és az elegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Az Így kapott oldatot vízbe öntjük és néhány rész dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat néhány térfogat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, így sárga olajat kapunk, amit kovasavgélen, etilacetát-acetonitril-ecetsav keverékével kromatografálunk. A kitermelés 4,5 g. Elemanalizis a C23H30NO6P képletre: talált: C=61,88%, H=6,82%, N=2,77%, számított: C=61,74%, H=6,75%, N=3,13%. PMR spektrum {CDCb, ppm, TMS belső standardhoz viszonyítva): 1,32 (t, 6H); 2,45 (t, 2H, CH2CO); 2,6-3,6 (rn, 5H, NCH2, CHzAr, CH); 4,13 (m, 4H, CH2O); 5,10 (s, 2H, 0CH2Ar); 6,50 (m, 1H, NH); 7,22 (s, 5H, Ar); 7,35 (s, 5H, Ar). Tömegspektrum: m/e 447 (M*). 16. példa N-[ (R,S )-2-Dietoxi-fősz finil- l-oxo-3-fcnil-p yopil]-/j-alanin 0,9 g (2 mmól) N[(R,S)-2-dietoxi-foszfinil-l-oxo-3-fenil-propil]-á-alanin-benzilésztert 50 ml etanolban oldva 0,1 g 10%-os palládium/szén jelenlétében Parr hidrogénező berendezésben 3,45 bar hidrogénnyomáson 4 órán át hidrogénezünk. Ezután a katalizátort diatomaföldet (celitet) használva kiszűrjük és az oldatot bepároljuk, igy olajat kapunk, amely kikristályosodik, ezt etil-acetátból átkristályositva 0,485 g fehér szilárd anyagot kapunk. Olvadáspont: 66-68 °C. Elemanalízis a C16H24NO6P képletre: talált: C=53,66%, H=6,69%, N=3,51%, számított: C=53,78%, H=6,77%, N=3,92%. PMR spektrum (CDCb, ppm, TMS belső standardhoz viszonyítva): 1,35 (t duhlettje, 6H, Jim=3 Hz); 2,23 (m, 211, CH2CO); 1,85-3,95 (m, 5H, MCHz, CHzAr, CH); 4,18 (m, III, CH2O); 7,20 is, 511, Ar); 7,47 (ni, 1H, NH). Tömegspektrum: m/e 357 (M‘). 17. példa N-f(R,S)~ l-Oxo-3- feni 1-2- fősz fonopropil]-/j-alanin-kalcium só 3,2 g (7,15 mmól) N-[(R,S)-2-dietoxi--foszfinil-l-oxo-3-fenil-propil]-U-alanin-berizilészterhez nitrogénatmoszférában 40 ml 33%-os ecetsavas hidrogén-bromid-oldatot adunk. Az így kapott narancsszínű oldatot szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Az oldószert és a feleslegben lévő hidrogénbromidot (vákuumban) eltávolítjuk, így üvegszerű maradékot kapunk. Ezt az anyagot vízben feloldjuk és dietil-éterrel mossuk. A vizeB frakciót újra koncentrálva 3,1 g tiszta üvegszerű anyagot kapunk. Tömegspektrum: m/e 256 (M*-CŰ2H). 0,5 g fenti üveges terméket a 0,117 g kaclium-hid roxi dot 30 ml vízben 40 °C-on feloldunk. Az oldatot szűrjük és liofilizáljuk, igy 0,41 g fehér szilárd anyagot kapunk. Olvadáspont: 220 °C felett. Elemanalízis a C12H14NO6P.Ca.H2O képletre: talált: C=40,41%, H=3,89%, N=3,22%, számított: C=40,33%, H=4,51%, N=3,92%. TMR spektrum (D2O, ppm, TMS-hoz viszonyítva): 2,20 (t, 2H, CH2CO); 2,65-3,5 (m, 5H, NCH2, CH2Ar,Ch); 7,30 (s, 5H, Ar). Tömegspektrum: (FAB, Xe, glicerin): m/e (M*+l). 18. példa N~[.(l-Oxo-2-foszfonometil-3-(4-tl'ifluor-metil)--fenil-propil]-ß-alanin-etileszter 4,4 g (0,0094 mmól) N-[2-(dietoxi-foszfinil)-metil-l-oxo-3-(4-trifluor-metil)-fenil-propil]-£-alanin-etilészterhez nitrogén-atmoszférában, hűtés közben 8 ml (0,06 mmól) bróm-trimotil-szilánt adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük. Ezután a bróm-trimetil-szilán feleslegét és a többi illő anyagot vákuumban eltávolítjuk és a maradékhoz 20 ml vizes acetont (90:10 térfogat) adva az elegyet 15 percig keverjük. A szilárd anyagot kiszűrjük és acetonnal mossuk, majd metanolból átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 144-146 "C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
