191987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú amidvegyületek előállítására
29 191987 30 4-[( 1-Oxo-3-fenil-2-fősz fanomét il )-propil]-amino-benzoesav-etilészLcr 7,4 g (0,0165 mmól) 4-[(2-(diet.oxi-foszfinil)-metil-l-oxo-3-fenil-propil]-amino-benzoesav-etilészterhez nitrogénatmoszférában, hűtés közben 13,5 ml (0,10 mmól) bróm-trimetil-szilánt adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. A feleslegben lévő bróm-trimetil-szilánt és a többi illő anyagot vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz 20 ml vizes acetont (90:10 térfogat) adunk és az elegyet 15 percig keverjük. A keveréket megszűrjük és bepároljuk, így nyúlós anyagot kapunk, amit etilacetát-hexán keverékével eldörzsölve éjszakán át állni hagyunk. Az így kapott szilárd anyagot kiszűrjük és hexánnal mossuk. Olvadáspont: 178-179 °C. 19. példa 20. példa 4-[2-(Etoxi-hidroxi-foszfinil)-metil-oxo-3-fen il-pro fúl ]-amino-ben zoesa v-etilészte r 2,00 g (4,47 mmól) 4-[2-(dietoxi-foszfinil)-metil-l-oxo-3-fenil-propil]-amino-benzoesav-etilészter, 2,60 g (45,0 mmól) kálium-fluorid és 50 mg 18-korona-6-keverékéhez 50 ml dioxánban 30 ml 1 n nátrium-hidroxidot adunk, és a reakcióekeveréket 45 percig visszafolyatással forraljuk. A reakciókeverék térfogatát ezután az eredeti térfogat 1/3 részére csökkentjük, A maradék pH-értékét híg sósavval 1-re beállítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízmentes magnézium-szulféttal szárítjuk és az oldószert elpároljuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet. 21. példa N-[2-(Di-n~butoxi-foszfinil)-metil-l-oxo-3-fenil-propil ]-ß-alanin-etilészter 3,4 g (10 mmól) N-[l-oxo-3-fenil-2-(foszfono)-metil-propil]-y3-alanin-etilésztert 7,5 ml (100 mmól) tionil-kloriddal melegítünk 2-6 órán át. Ezután a tioriil-klorid feleslegét és a többi illő anyagot vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz sós jégfürdőben hűtve feleslegben (10 ml) n-butanolt és 3 ml (20 mmól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a maradékhoz 40 ml 0,5 n sósavat és 100 ml etil-acetátot adunk. Ezután a fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist telített nátrium-kiorid-oldattal és telitett. nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert leparoljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk, etilacetát-hexán oldószerkeveréket használva, igy kapjuk a cím szerinti vegyületet. 22. példa N-[2-( n-Buloxi-hidroxi-fősz finiD-nietil-1-oxo-3-fenil-propil]-/}-alanin-etilészter 6,9 g (20 mmól) N-[l-oxo-3-fenil-2-(foszfono)-metil-propil-/j-alanin-etilésztert 15 ml (206 mmól) tionil-kloriddal 2-6 órán át melegítünk. Ezután a tionil-klorid feleslegét és a többi illő anyagot vákuumban eltávolítjuk. A maradékot sós jégfürdóben lehűtjük és 6 ml (43 mmól) trietil-amirit tartalmazó 50 ml diklór-metánban 1,8 ml (20 mmól) n-butanollal kezeljük. A reakcióelegyet 1-2 órán át keverjük, majd a reakciót 1 n sósav hozzáadásával leállítjuk és a reakciókeveréket 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert lepároljuk. így olajat kapunk, amit kovasavgélen etilacetát-hexán keverékével kromatografálunk. A cím szerinti vegyületet tiszta formában kapjuk. 23. példa N-[ (l-Dibenziloxi-foszfinil-metil-2-fenil-etil)-amino-karbonilj-fi-alanin-benzilészter A. 2-(Dibenziloxi-foszfinil-metil)-3-fenil-propanoil-azid 1,0 g (2,4 mmól) 2-(dibenziloxi-foszfinil-metil)-3-fenil-propionsavnak 5 ml vízmentes toluollal készült, hideg (0-4 °C) oldatához nitrogéngáz alatt 0,40 g (2,5 mmól) karbonil-diimidazolt adunk. Az elegyet 1-3 óra hoszszat jeges fürdőn keverjük, majd hozzáadunk 0,53 ml (0,46 g 4,0 mmól) trimetil-szilil-azidot. Az elegyet szobahőmérsékleten további egy óra hosszat keverjük. Ezután hozzáadunk 15 ml toluolt, a szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepárolva 0,73 g olajat kapunk, amelyet a következő műveletben használunk fel. B. l-(Dibenziloxi-íoszfinil-metil)-2-fenil-etil-izocianát Az A műveletben kapott 0,73 g (1,6 mmól) acil-azidot 5 ml vízmentes toluolban oldjuk és 30 percig 90 °C-on melegítjük. A kapott izocianátot toluolos oldatban Lalijuk és toluollal 10 ml-re egészítjük ki. C. N-[( l-Dibonziloxi-foszfinil-metil-2-fenil-etil)-amino-karbonil]-f!-alaiiin-benzi)észter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
