191987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú amidvegyületek előállítására
23 191987 24 ír spektrum (FT, nujol mull, cnr1): 3405 (s), 2800-1800 (w), 1735 (s) 1625 (s), 1600 (m), 1585 (m), 1545 (s), 1185 (s), 1175 (s) 1125 (s). PMR spektrum (ds-DMSO, ppm, TMS belső standardhoz viszonyítva): 1,71 (m, 211, PClte); 2,35 (m, 3H, CHjCO, CH); 2,82 (m, 2H, CHzAr); 3,19 (m, 211, NCHz); 4,24 (m, 4H, CIlzO); 6,95 (m, 5H, OAr); 7,20 (m, 5H, Ar); 7,82 (t, 1H, NH); 9,01 (széles s, 2H, OH). 13CMR spektrum (d6-DMSO, ppm, TMS belső standardhoz viszonyítva): 29,66 (PCHz, Jpc=138,0 Hz); 33,46, 34,48 (á-alanin CH2); 39,00 (CH, Jpoc=15,0 Hz); 42,19 (CHzAr, Jpcoc=2,7 Hz); 62,47, 65,48 (CH2O); 114,4, 120,8, 125,9, 128,0 128,9 129,3, 129,5 (Ar);158,l (OAr); 171,2 (COO); 173,4 (CON, Jpco-9,6 Hz). Tömegspektrum: m/e 417 (M* -18). 13. példa N- {(R,S)-3-(l, 1 ’-Bifenil-4-il)-2- ( dietoxi-foszfinil)-metil-l-oxo-propil]-/3-alanin-benzilészter A. Etil-3-(l,l’-bifenil-4-il)-2-etoxi-karbonil-pi-opanoát 4,6 g (0,2 g atom) nátrium 125 ml abszolút etanollal készített oldatához 15 perc alatt 33,6 g (0,21 mól) dietil-malonátot csepegtetünk. A szuszpenziót 15 percig keverjük, majd 10 perc alatt hozzáadjuk 40 g (0,197 mól) 4-klór-metil-bifenil 50 ml etanollal készített meleg oldatát. A reakciókeveréket 4 órán át visszafolyatással melegítjük, majd 16 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket sziruppá besűrítjük és a viz és dietil-éter között megosztjuk. Az éteres fázist vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és koncentráljuk, így 61,7 g olajat kapunk. Ezt az olajat csökkentett nyomáson desztillálva 24,0 g (37%) terméket kapunk. Forráspont: 182-192 °C/0,2 mmHg. B. Kálium-3-(l,l’-bifenil-4-il)-2-etoxi-karbonil-propanoát Az előző művelet szerint előállított 15.0 g (46,0 mmól) diészterhez 50 ml vízmentes etanolban 3,00 g (2,58 g tisztán, 46.0 mmól) kálium-hidroxid 46 ml vízmentes etanollal frissen készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet. nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. Ezután a kivált csapadékot kiszűrjük és néhány térfogat dietil-éterrel mossuk. A kitermelés 13,52 g (87,2%). Olvadáspontja bomlás közben: 170 °C. C. Etil-2-[(l,l’-bifenil-4-il)-metil]-2-propanoát 13,5 g (40,1 mmól) előző művelet szerinti káliumsó, 4,54 ml (3,23 g 44,1 mmól) dietil-amin és 5,5 ml 37%-os vizes formaldehid-oldat keverékéhez jég-viz fürdőben hűtve 22,0 ml (44,0 mmól) 2 n sósavat csepegtetünk. A reakciókeveréket hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és 4 órán ét keverjük, majd 4x50 ml dietil-éterrel extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat 100 ml 50%-os sósavval, 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal, 100 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk, így 8,83 g tiszta olajat kapunk. Forráspontja 150-158 “C/0,2-0,3 mmHg. PMR spektrum (CDCb, ppm, TMS belső standardhoz viszonyítva): 1,24 (t, 311); 4,67 (s, 211); 4,11 (q, 211); 5,54 (d, III); 6,29 (d, 1H); 7,47 (m, 9H). D. (R,S)-3-(l,l’-Bifenil-4-U)-2-(dieLoxi-foszfinil)-meLil-propánsav-elilészt.er. Adagoló tölcsérrel és nitrogénbevezetövel ellátott 250 ml-es háromnyakű gömblombikba 0,10 g 50%-os olajos nátrium-hidridet (2,1 mmól) teszünk és 3 térfogat (20 ml) hexánnal mossuk. A lombikba 100 ml toluolt eresztünk és 4,00 ml (4,29 g, 31,0 mmól) dietil-foszfitet csepegtetünk. Az elegyet 15 percig keverjük, majd az előző művelet szerint előállított 8,27 g (31,0 mmól) etilésztert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, iners atmoszférában 16 órán ét keverjük. A reakciót 5,0 ml ecetsav hozzáadásával leállítjuk, a keveréket szűrjük és bepároljuk. így olajat kapunk, amit kovasavgélen kromatografálunk, az oldószer 3% metanolt tartalmazó kloroform. A kitermelés 7,1 g (57%). E. (R,S)-(l,r-Bifenil-4-il)-2-(dietoxi-foszfinil)-metil-propánsav Az előző művelet szerint előállított 7,1 g (17,6 mmól) etilésztert 30 ml vízben szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten, iners atmoszférában 17,6 ml 1,0 n nétrium-hídroxidot adunk. A reakciókeveréket öt nap múlva feldolgozzuk: először 50 ml etil-aoetáttal extraháljuk (az extraktumból visszakapunk 2,4 g kiindulási anyagot), majd 3,0-ra savanyítjuk és 2x50 ml etíl-acetáttal újra extraháljuk. Az utóbbi szerves fázisokat egyesítjük, vízmenles magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert elpároljuk. így a 4,0 g (61%) sűrű olajat kapunk. Elemaralizis a C20H25O5P képletre: talált: C=64,39%, 11=6,41%, számított: C=63,82%, H=G,70%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
