191944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antimikrobás aktivitású benzoesav-származékok előállítására
7 191944 8 a) l-Fenil-2-butanol 2,92 g magnézium forgácshoz 7,5 ml etil-bromid 50 ml vízmentes éterrel készült oldatát nitrogén-atmoszférában csepegtetjük, olyan sebességgel, hogy a rendszer enyhén visszafolyás közben forrjon. A reakcióelegyet további 2 órán át nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük, majd 9,4 ml fenil-acetaldehidet csepegtetünk hozzá és szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután 200 ml 20%-os 0 °C hőmérsékletű ammónium-klorid oldatba öntjük és háromszor extraháljuk éterrel. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel háromszor mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és így 12,2 g halványsárga olajat kapunk. b) CM 41074 Az 1. példa a)-d) lépései szerinti módon állítjuk elő, a jelen példa a) lépésében kapott termékből kiindulva az átkristályositást éter-hexán elegyből végezzük, olvadáspontja: 103-106 °C. 4. Példa 4-(2-Hidroxi-butil)-benzoesav-etilészter (CM 41075) előállítása A CM 41074 jelű savból állítjuk elő. NMR spektroszkópiai adatok (ppm): 0,9 (3H, t, J = 7 Hz, CH3-CH2-CH/OH/-CH2-), 1,1-1,7 (6H, széles, CHa-CHz-CH/OH/,-C02CH2-CH3), 2,6-2,9 (2H, m, CH/OH/-CH2- -C6H4), 3,5-3,9 (1H, m, -CH2-CH/OH/-CH2), 4,3 (2H, qa, J = 7 Hz, -COz-CHz-CHs), 7,3 (2H, d, J = 9 Hz, H-orto CHz), 8 (2H, d, J = 9 Hz, H-orto CO2). 5. Példa 4-(4-H idroxi- b u toxi )-benzoesa v (CM 40841) előállítása a) l-(4-Nitro-fenoxi)-4-bróm-bután 4-Nitro-fenol 275 ml vízzel készített oldatához 83 ml 1,4-dibróm-butánt adunk, majd 49,5 ml 10 n nátrium-hidroxidot csepegtetünk hozzá keverés közben. A keverést folytatjuk és 24 órán át visszafolyás közben forraljuk. Ekkor lehűtjük és éterrel háromszor extraháljuk, majd az egyesített éteres extraktumokat hatszor n nátrium-hidroxid oldattal, majd háromszor vízzel mossuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és az oldatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 6,66 Pa-os vákuumban leszívatjuk, majd hexánnal kezeljük és a kapott kristályos anyagot szűrjük, hexánnal mossuk és vákuum exszikkátorban szárítjuk. így 75 g (55%) paszta-szerű, krémszínű terméket kapunk. b) l-(4-Nitro-fenoxi)-4-acetil-oxi-bután 75 g a) pont szerinti vegyületet 80 ml jégecetben feloldunk és 45 g vízmentes nátrium-acetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben 15 órán át visszafolyás közben forraljuk, majd 1 liter jeges víz és 500 ml éter keverékébe öntjük, és szilárd nátrium-karbonáttal pH-ját pH = 7,5-re álltjuk be. Éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres extraktumokat vízzel háromszor mossuk, majd az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk. Ezután szárazra pároljuk és a maradékot vákuumban pumpával szívatjuk. így 70 g (100%) narancs színű olajat kapunk. c) l-(4-Nitro-fenoxi)-4-butanol 70 g b) pont szerinti vegyületet 300 ml metanolban feloldunk, 30 ml 10 n nátrium-hidroxidot adunk hozzá, majd keveréssel 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A metanolt lepároljuk, a maradékot vlz-éter keverékben felvesszük és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat telített nátrium-klorid oldattal háromszor mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott kristályos anyagot hexánnal kezeljük, szűrjük, hexánnal mossuk és vákuum exszikkátorban szárítjuk. így 48,8 g halványsárga kristályos terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 53-55 °C. d) CM 40841 A fenti módon előállított l-(4-nitro-fenoxi)-4-butanolból az 1. példában ismertetett módon az alábbi vegyületeket állítunk elő, az 1. példa b) lépése szerint: 4-(4-hidroxi-butoxi-anilin, olvadáspontja: 56- -58 °C; majd ebből az 1. példa c) lépése szerint 4-(4-hidroxi-butoxi)-benzonitril, olvadáspontja: 54-58 °C; majd ebből az 1. példa d) lépése szerint CM 40841, olvadáspontja: 143- -145 °C (éterből való átkristályosítás után). Hasonló módon állítjuk elő az I. táblázatban összefoglalt vegyületeket, melyeket olvadáspontjukkal vagy NMR spektrumukkal jellemezünk etanol-hexán cldószerelegyből való átkristályosítás után. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60’ 5
