191938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- és 11-nitro apovinkaminsav-származékok előállítására
27 191938 28 így 1,6 g cim szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 69X. Olvadáspont: 193-197 °C. (oc)d20 = +264,97° (c = 0,2; etanol). 28. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-propilészter-4--metojodid 1,5 g (+)-9-nitro~apovinkarainsav-propilésztert 10 ml acetonban oldunk, és 1,2 ml metil-jodidot adunk hozzá. Az elegyet két órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd másnapig jégszekrényben állni hagyjuk. A sárga kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk, szárítjuk. így 1|32 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 68X. Olvadáspont: 190-192 °C. (cc)d20 = +116,64° (c = 2,0; kloroform). 29. példa 9-Nitro-apovinkaminsav-ciklopentil-észter-monohidrogénklorid 0,23 g fémnátriumot 15 ml vízmentes benzol és 5 ml clklopentanol elegyéhez adunk, majd visszafolyató hütő alkalmazásával addig forraljuk, míg a fémnátrium el nem reagál. Ezután szobahőmérsékleten hűtjük, és keverés közben beadagolunk 2,0 g (0,0048 mól) 10. példa szerint előállított 9- -nitro-apovinkaminsav-klorid-hidrogénkloridot. A kapott elegyet egy órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűtjük, és 50 ml etilacetátot adunk hozzá. Háromszor 20 ml vízzel mossuk, és az etilacetátos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradék 1,3 g, mely a cím szerinti vegyület bázis formája, amit 50 ml éterben felveszünk és sósavas etanollal pH = 4-ig savanyítjuk. A keletkezett sárga anyagot szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. így 1,06 g cim szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 49X. Olvadáspont: 210-215 °C (bomlik). 30. példa 9-Nitro-apovinkamin sav-etilés zter Mindenben a 8. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a nitrálást 10 és 20 °C között végezzük jégecetben, kloroform hozzáadása nélkül és a reakcióelegyhez etanolt adva, a cím szerinti termék kristályosán elkülönül. Termelés: 31X. Olvadáspont: 125-126 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új racém és optikailag aktív I általános képletü 9- vagy 11-nitro-apovinkaminsav-származékok - mely képletben R jelentése egy -CO-X általános képletű csoport, ahol X jelentése halogénatom, vagy egy -CO-OR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése adott esetben trifluormetil-, hidroxil-, rövidszénláncú dialkilamino-, fenilvagy piridil-csoporttal helyettesített 1-10 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos telítetlen alifás-, 3-7 szénatomos cikloalkil-csoport vagy fenilcsoport, vagy egy -CO-NR2R3 általános képletű csoport, ahol R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, melyek adott esetben a közbezárt nitrogénatommal, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített, piperidin gyűrűt alkothatnak, és ha R2 jelentése hidrogénatom, R3 aminocsoportot is jelenthet, vagy cianocsoport, -és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a.) valamely racém vagy optikailag aktív II általános képletű 9- vagy 11-nitro-apovinkaminsav-származékot - mely képletben M jelentése hidrogénatom, fématom vagy ammónium-csoport - vagy, ha M jelentése fématomtól eltérő, savaddiciós sóit, valamely (R1)n--Y általános képletü vegyülettel - mely képletben Y jelentése hidroxil-csoport vagy savmaradék, R1 jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező és n értéke 1 vagy 2 - adott esetben szervetlen bázis jelenlétében, reagáltatjuk, vagy egy halogénezőszerrel kezeljük, és kívánt esetben az így kapott olyan I általános képletű 9- vagy 11- -nitro-apovinkaminsav-származékot, mely képletben R jelentése egy -CO-X általános képletű csoport, ahol X jelentése halogénatom, valamilyen H-OR1 vagy H-NR2R3 általános képletü nukleofil reagenssel - mely képletekben R1, R2 és R3 jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - reagáltatjuk, és kívánt esetben az így kapott azon I általános képletü 9- vagy 11-nitro-apovinkaminsav-származékokat - mely képletben R jelentése egy -CO-NR2R3 általános képletű csoport, ahol R2 és R3 jelentése azonos, éspedig hidrogénatom - egy vízelvonószerrel kezeljük, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
