191894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás,aromás aralifás telített és telítetlen karbonsavaknak a megfelelő karboxamidok szelektív dezamidálása útján történő előállítására

1

191 894

2

Az olvadáspont meghatározások dr. Tottoli-féle készülékben (Büchi, Svájc) történtek.

A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatokat előregyártott kovasavgél adszorbensen (DC-Fertigplatten, Merck) végeztük az alábbi oldószerelegyekkel:

1. etil-acetát:/piridin:ecetsavvíz=20:6:l l/= 9:1

2. etil-acetit:/pmdin:ecetsav:víz= 20:6:11/= 8:2

3. kloroform :metanol = 9:1.

A kromatogrammokat UV-fényben tettük láthatóvá, majd ninhidrinnel, valamint klórozást követően káliumjodid-tolidinnel hívtuk elő.

A fajlagos optikai forgatóképesség nrércsc Peikin Elmer 141 számkijelzésű fotoelektromos polariméteren történt.

Az infravörös színképeket Perkin Elmer 700 típusú spektrofotométerrel készítettük.

Az 1H—NMR-színképeket Varian EM 360 műszerrel készítettük, TMS belső standard alkalmazásával.

1. példa

N-Benzil-oxi-karbonil-L-aszparaginsav-alfa-metilészter-diciklohexil-ammóniumsó

6,0 g (21,4 mmol) N-benzil-oxi-karbonil-L-aszparagin-metilészter és 4,8 ml (40,3 mmol) terc.butil-nitrit 30 ml vízmentes dioxánban készült szuszpenziójához 30 °C-on

6,5 ml (42,2 mmol) 6,5 mól/1 koncentrációjú sósavas dioxánt csöpögtetünk. Az adagolás közben a reakcióelegy oldattá válik. A reakcióelegyet 4 órán keresztül 30 °C-on keverjük, majd óvatosan 50 ml 8 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba csurgatjuk. A kapott elegyet 100 ml éterrel extraháljuk, majd az étert kétszer 50 ml 8 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. Az egyesített vizes fázisok kémhatását tömény sósavoldattal pH 2-re állítjuk, majd háromszor 50 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban 50 ml térfogatra töményítjük. A 0 °C-ra hűtött éteres oldathoz 4,0 ml (20 mmól) diciklohexil-amint csurgatunk. A kapott szuszpenziót hűtőszekrényben állni hagyjuk. A csapadékot másnap leszűrjük, és éterrel alaposan mossuk. így 8,40 g (85,0 %) N-benzil-oxi-karbonil-L-aszparaginsav-alfa-metilészter-diciklohexil-ammóniumsót kapunk. Olvadáspontja 158- —160 °C, Rf = 0,41 (a diciklohexil-aminé 0,02), Rf = = 0,57 (a diciklohexil-aminé 0,11), [od2 * * 5^ =+5,l°(c = l, etanol). E. Wünsch és A. Zwick (Hoppe Seyler’x Z. Physiol. Chem., 333, 108 (1963)] 159—160 °C-os olvadáspontot és [a]D = +4,9° (c=1.0 etanol) értéket, E. Scoffone és munkatársai (Gazz. Chim. Ital. 94, 695 (1964)] 160—162 °C-os olvadáspontot írtak le.

2. példa

N-Benzil-oxi-karbonil-L-glutaminsav-alfa-metilészter-diciklohexil-ammóniumsó

6,0 g (20,4 mmól) N-benzil-oxi-karbonil-L-glutamin-metilészterből az 1. példában leírt módon 7,30 g (75,0 %) N-benzil-oxi-karbonil-L-glutanrinsav-alfa-metilészter-diciklohexil-ammóniumsót kapunk. Olvadáspontja: 171-172 °C, R{ = 0,48, Rf = 0,62, [ct]g = -11,8° (c=1.50, metanol). Klicgcr cs munkatársai [Justus Liebig's Ann. Chem. 640, 157 (1961)] 171-173 °C-os olvadáspontot és [a]D = -10,6° (c=l,53, metanol) optikai

forgrtóképességet, D. I. Marlborough és H. N. Rydon [J. ( hem. Soc. Perkin I. 1 (1972)] 172-173 °C-os olvadáspontot és [a]D = —10,7° (c=l,4, metanol) optikai forg itóképességet írtak le.

3. példa

3 Fenil-propionsav-diciklohexíl-anrmóniumsó

0 75 g (5.0 mmól) 3-fenil-propionsavamid és 1,20 ml (10.0 mmól) tere,-bntil-nitrit 8 ml vízmentes dioxánban kész út oldatához 2,2 ml 4,6 mól/1 koncentrációjú sósavas dioxánt adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 40 °C-on keve jük, majd 20 ml 8 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldotba öntjük. A kapott oldatot kétszer 10 ml éterrel mossuk, majd a vizes fázis kémhatását tömény sósavval pH 3-ra állítjuk, és kirázzuk háromszor 10 ml éterrel. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd jeges hűtés közben hozzáadunk 1,0 ml (5,0 mmól) diciklohexil-amint. A kapott szuszpenziót másnapig állni hagyjuk hűtőszekrényben. A csapadékot másnap leszűrjük, is éterrel alaposan mossuk. így 1,45 g (87,3 %) 3-fenil-p;opionsav-diciklohexil-ammóniumsót kapunk. Olvadáspontja 109-111 °C, Rf = 0,60 (a diciklohexil-aminé 0,02c ÍR- és 1 H—NMR-színképe megerősíti szerkezetét.

Elemzési adatok a C21H33NO2 (M: 331,48) összegképlet alapján

számított: C 76,09%; H 20,03%; N 4,23 %;

talált: C 75,99 %; H 10,33%; N4,34%.

4. példa

0,30 g (4,51 mmól) 3-Metoxi-fahéjsavamid és 1,08 ml (9,0 mmól) terc.-butil-nitrit 8 ml vízmentes dioxánban készült oldatához 1,96 ml (9,0 nunól) 4,6 mól/1 koncentrációjú sósavas dioxánt adunk. A reakcióelegyet 3 órán keresztül 40 °C-on keverjük, majd 20 ml 8 %-os nátríum-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük. Az elegyet kétszer 10 n i éterrel mossuk, a vizes fázis kémhatását tömény sósavval pH 3-ra állítjuk, majd háromszor kirázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot 4 ml vízben melegen oldjuk és megderítjük. A szuszpenziót szűrjük, és a szűrletet éjszaka hűtőszekrényben tartjuk; A kivált kristályokat szűrjük, és hideg vízzel mossuk. így 0,51 g (63,7 %)

3-me oxi-fahéjsavat kapunk. Olvadáspontja 110—113 C, Rf =■ 0,60, Rf = 0.50. IR-, 1 H -NMR-színképe és fizikai-kémiai jellemzői megegyeznek a kereskedelmi forgalombin levő kontroliéval.

5. példa

Ftálsav-benzilészter

0,77 g (3.0 mmól) ftálamidsav benzilészter és 0,72 ml (6.0 omol) terc.-butil-nitrit 8 ml vízmentes dioxánban készült etegyéhez 1,30 ml (6.0 mmól) 4,6 mól/1 koncentrációjú sósavas dioxánt adunk. A reakcióelegyet 3 órán keresztül 30 °C-on keverjük, majd 20 ml 8 %-os nátríum-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük. Az elegyet kétszer 20 111 éterrel mossuk. A vizes fázist tömény sósavval pH 3-ra savanyítjuk, majd háromszor 20 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradék olajat petrol-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3