191890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás patogén coli törzsek okozta megbetegedések ellen alkalmazható, szulfonamiddokat tartalmazó állatgyógyászati kompozíció előállítására
1 191 890 2 A találmány tárgya eljárás patogén coli törzsek okozta megbetegedések megelőzésére és gyógyítására alkalmazható állatgyógyászati kompozíció előállítására szulfonamidok felhasználásával. A találmány szerinti kompozíció főleg az újszülött borjak coli-enteritisztének kivédésében, illetve gyógykezelésében, valamint a választáskori malacok különböző patogén Escherichia coli törzsek okozta megbetegedésének megelőzésében és gyógyításában alkalmazható. Az újszülött borjak coli-enteritiszének kivédésében az utóbbi években komoly segítséget nyújtott a szulfaklórpiridazin-nátrium (kémiai név: 3-klór-6-szulfanilamidopiridazin-Na) és trimetoprim (kémiai név: 2,4-diamino-5- (3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin) kombinációját tartalmazd készítmény, a szulfotrim (Kovács J., Magyar K., Romváry A.: Magyar Áo. Lapja 1972. 27. 558 - A gyógyszeres terápia értéke a borjűállomány védelmében. A coli-enteritis orvoslása szulfonamid-trimetoprim kombinációval. J. Kovács, K. Magyar und A. Romváry: Behandlung der E. coli-Enteritis neugeborener Kälbert mit Sulfachiorpyridazin-Trimethoprim-Kombination. Schweiz. Arch. Tierheilk. 116, 71 —78; 1974.) Az elért gyógyulási eredmények a kezdeti években a korábbiakhoz viszonyítva kitűnőek voltak, de a kemoterápiás szerek hosszú időn keresztül történő gyakori használata folytán törvényszerűen jelentkező hatékonyságcsökkenés ennél a készítménynél is mutatkozik, így a forgalomba hozataltól eltelt tíz év alatt hatékonyságát gyakorlatilag elveszítette. Sertésen a különböző patogén Escherichia coli törzsek két életkorban okozhatnak - gazdaságilag nem elhanyagolható — veszteségeket. Először a mailac életének első hetében jelentkező ún. colivérhas okoz nagyarányú megbetegedést és elhullást, majd később, a választás körüli időszakban jelentkező coli-enterotoxaemia következtében előfordul nagyszámú mortalitás, vagy túlélés eseten csököttség, azaz az állatok a fejlődésben visszamaradnak, ugyanis ilyenkor a hagyományos kezeléssel egyidejűleg „visszafogott” takarmányozást is alkalmaznak. A találmány azon a felismerésen alapul, hogy a szulfa- Horpiridin-nátrium és a trimetoprim kombinációjának hatékonysága egy további szulfonmnid, mégpedig a szulfamctoxazol (kémiai név: 3-sz.ulfanilamido-5-meti1-izoxazol) adagolásával lényegesen potencírozható. Tekintettel arra, hogy ez a hatás a három hatóanyag egymás farrnakinetikai tulajdonságaira (felszívódás, kiürülési idő) gyakorolt kölcsönhatásnak tulajdonítható, az optimális összetétel tömegarányai csak viszonylag szűk határokon belül variálhatók. A találmány tárgya tehát eljárás patogén coli törzsek okozta megbetegedések ellen alkalmazható állatgyógyászati kompozíció előállítására szulfonamidok felhasználásával A találmány értelmében trimetoprim, szulfaklórpirída/.in-iuiírittm és szulfamctoxazo! és adott esetben adalék- és segédanyagok összekeverésével a szulfaklórpiridazin-nátriumot és szulfametoxazolt 1,5:1-2:1 súlyarányban és a trimetoprimet a szulfonamid-komponensek össztömegére vonatkoztatva 15—25 tömeg% mennyiségben tartalmazó kompozíciót állítunk elő. Különösen előnyös, ha a kompozíció 5 tömegrész szulfonamidokra számítva 1 tömegrész trimetoprimet tartalmaz. A szulfaklórpiridazin-nátrium és a szulfametoxazol különösen előnyösen az 1,7:1 —1,8:1 tömegarányban van jelen a kompozícióban. o x Az így előállított készítmény orálisan alkalmazható, például tejjel vagy teával készített oldat alakjában, és baktericid hatása optimális. Ismert azonban, hogy a colibetegségek esetén nemcsak a baktériumok szaporodása, kiválasztott toxinjuk, hanem az alapbetegség miatt megbolygatott só- és elektrolitháztartás zavara is problémát okoz, mégpedig sok esetben súlyosabb károsodást eredményez, mint maga az alapbetegseg. A bántalom előrehaladott szakaszában a fiatal állatok (borjak, malacok) nem is annyira a colí-toxaemia, mint inkább a vérkeringés egyensúlyának csődje miatt pusztulnak el, oligncmiás sokkban. Több irodalmi adat is amellett szól. hogy az elvesztett folyadék és sók pótlása a Ratal állatok dizentériájának gyógyításában jelentős szerepet játszik, sőt az idejében alkalmazott, jól megválasztott összetételű elektrolit értéke elérheti a kemoterápia hatásszintjét is (Watt, J, G.: J. Am. Vet. Med. Áss. 1967. 150. 742). A fentiek figyelembevételével a kompozíciót előnyösen úgy készítjük, hogy adalékanyagként egyebek közöli elektrolitokat, ásványi sókat is adunk a bárom hatóanyag mellé. Az elektrolitok kiválasztása céljából összesen 92, részben egészséges, részben beteg újszülött borjún-meghatároztuk a vér- cs plazmaösszetevők értéket normál állapotban, majd ugyanezeknek a változását a basmcncscs állatokon. Összevetve az egészséges és a beteg állatokon kapott eredményeket az ásványi sók közül előnyösnek találtuk a kálium-klorid, nátrium-klorid. kaleium-klorid és a nntrium-hjdrogcn-karbonát adagolását. A készítmény elektrolit-tartalma lehetővé teszi a „visszafogod” takarmányozás mellőzését, így az állatok súlygyarapodásában nem keletkezik törés. Előnyös továbbá, ha a kompozíció könnyen felszívódó, közvetlenül értékesülő tápanyagot is tartalmaz. Erre 3 célra a glükózt találtuk a legalkalmasabbnak. Előnyös az is, hogy a kompozícióhoz olyan hordozókat adunk, amelyek a csomósodási gátolják (például nagydiszperzitású szilíciumoxid, „Sipernif”, bentonit, duzzasztott perlit). A kompozíció célszeiűcn a baktériumot toxint felszívó segédanyagot, így polivinilpolipirrolidorit vagy aktív szenet is tartalmaz. További segédanyagként gyulladásgátló anyagokat, például dehisztint, (2-[Benzil-(2-di:netil-amino-etil)-amino]-piridin), valamint a pH érteket enyhén csökkentő és így a baktériumok számára előny te'en környezetet teremtő anyagot, például cifrátokat is adhatunk a készítményhez. A találmányt az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük. 1. példa Bor alakú kompozíciót készítünk az alábbi összetevőkről: Trimetoprim 1.00 g szül faklórpiridazin-Na 3.20 g szül fa mc loxazol 1.80 g dehisztin 0.08 g glükóz 64,00 g KC1 0.30 g NaCl 8.60 g CaCl2 krist. 0.50 g NaHCOj 10.00 g Na-citrát 10.00 g Sipernát S102 0.52 g 100,00 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
