191874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5H)-4'-piperidin]-vegyületek előállítására

1

191 874

2

bői átkristályosítva tiszta terméket nyerünk. Vékonyrétegkromatográfiás eljárással szilícium-dioxidon kloroform : metil-alkohol 9:1 arányú elegyében futtatva Rf = = 0,73, hexán : etil-acetát 1:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,18 értéket kaptunk. Tömegspektrum (ci MH+ = = 307), NMR spektrum (CDC13) és infravörös spektrum (CHCI3) bizonysága alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 165-166°C.

Elemzési eredmények a C16H19C1N202 összegképlet alapján :

számított: C% = 62,63, H% = 6,25, N% = 9,13;

talált: C% = 62,45, H% = 6,22, N% = 8,92.

64. példa

1 ’-( 2-Ciano-etil)-2-metil-spiro [2H-1,4-benzodioxepin- 3(5H),4’ -piperidin ]-oxalát előállítása

4 g (12,4 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin- 3(5H),4’-piperidin]-oxalátot szabad bázissá alakítunk és szárítjuk. Az olajos maradékot 0,73 g (13,6 mmól), 0,9 ml) akrilnitrillel fénytől elzárva éjszakán át keverjük. A reakcióelegyet vízmentes éterrel hígítjuk, ettől csapadék válik ki. A csapadék kiszűrése után az oldatból kicsapjuk az oxalátsót. A kapott sót etil-alkohol és metil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk. Két részletben 2-2 g, összesen 85,81 %-os hozammal 4 g (10,64 mmól) terméket nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján tisztának bizonyult, szilikagélen kloroform : metil-alkohol 9:1 arányú elegyében Rf = 0,65, éter : etil-alkohol 2:1 arányú elegyében Rf = 0,55 értéket kaptunk. Tömegspektrum (ci MH+ = 287), NMR spektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum (KBr) bizonysága alapján a kapott vegyület a várt terméknek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 154—158 °C.

Elemzési eredmények a C!9H24N206 összegképlet alapján:

számított: C% = 60,62, H% = 6,44, N% = 7,44;

talált: C % = 60,74, H% = 6,31, N% = 7,37.

65. példa

1’ -Ciano-2-metil-spiro[2H-l ,4-benzodioxepin- 3(5H),4’ -piperidin ] előállítása

5 g (18,6 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin- 3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot, 2,0 g (18,8 mmól) bróm-ciánt és 5,0 g porított vízmentes kálium-karbonátot 100 ml kloroformban szuszpendálunk. Az elegyet nitrogénatmoszférában 48 órán át vissza folyatás mellett forralva keverjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, leszűrjük, és rotációs desztilláló berendezésen szárazra pároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot hexán : etil-acetát 1: 1 arányú elegyében oldjuk, majd azonos oldószerelegyben lévő 50 g szilikagéllel töltött oszlopon átengedjük. 30 ml-es frakciókat szedve a kívánt anyag az 5-7. frakciókban jön le az oszlopról. Ezeket a frakciókat egyesítjük, majd szárazra pároljuk. Az így kapott kristályos anyagot hexán és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 56,5 %-os hozammal 2,7 g (10,5 mmól) l’-ciano-2-metil-spiro[2H-l,4-bcnzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-t nyerünk. A kapott termék gáz— folyadék-kromatográfiás vizsgálattal (OV-17, 250 °C, 30 ml/perc, tR = 2,92), valamint vékony rclcgkiomatográfiás vizsgálattal (szilikagélen hexán : etil-acetát 1:1 arányú elegyében Rf = 0,7) tisztának bizonyult. Tömegspektrum (M+ = 259 — belső Cl), NMR-spektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum (CHC13) bizonysága alapján a kapott vegyület a várt terméknek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 127-130 °C.

Elemzési eredmények a Ci5H18N202 összegképlet alapján :

számított: C% = 69,74, H% = 7,04, N%= 10,84;

talált: C % = 67,70, H% = 7,08, N%= 10,85.

66. példa

2-Metil-spiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5Hj,4'-piperidin ]V -karboximidsav-metil-észter-hidrogén-klorid előállítása

5 g (19,4 mmól) r-ciano-2-metil-spiro[2II-l ,4-benzo- Jioxepin-3(5H),4’-piperidin]-t 20 ml metil-alkoholban áldunk, majd az oldatot 0,48 ml (2,1 mmól) 25 %-os netil-alkoholos nátrium-metiláttal nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 2 órán át visszafolyatás mellett forralva a reakció vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat bizonysága alapján lezajlik. Ezután íz elegyet lehűtjük, vízzel meghígítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist kálium-karbonáton szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A visszartaradó olajos anyagot vízmentes éterben oldjuk, majd az oldatból kicsapjuk a hidrogén-klorid-sót. A kapott szilárd sót etil-acetát és metil-alkohol elegyéből átkrisíályosítjuk. Ily módon 31,6 %-os hozammal 2,0 g (6,13 iimól) 2-metil-spirof 211-1.4-benzodioxepin-3(5M).4’piperidin] - 1’ - karboximidsav - nietil - észter - hidrogén - doridot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal tisztának bizonyult, szilikagélen butil-alkohol : ecetsav : víz 4:1:1 arányú elegyében futhatva Rf = 0.4, etil-alkohol : ammónium-hidroxid 7:3 irányú elegyében futtatva Rf = 0,7 értéket kaptunk. Tönegspektrum (M+ = 291 belső Cl), NMR spektrum tjCDCla) és infravörös spektrum (KBr) bizonysága alapján a kapott termék a várt vegyüleínek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 152-157 °C (bomlik).

Elemzési eredmények a Ci6H23CIN203 összegképlet alapján :

számított: C% = 58,79, H% = 7,11, N% = 8,57;

'alált C% = 59,04, H% = 7,04, N% = 8,53.

67. példa

N,2-dimetil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’piperidin\-ï-karboxamid előállítása

6,0 g (22,3 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-bcnzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-k!oridot szabad bázissá alakítunk, szárítjuk, majd 50 ml benzolban oldjuk. Az

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

28