191874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5H)-4'-piperidin]-vegyületek előállítására
1 191 874 2 rum (ci MH* = 405), NMR spektrum (CDC13) és infravörös spektrum (CHC13) bizonysága alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 110—120 °C. Elemzési eredmények a C23H25N206 összegképlet alapján: számított: C% = 69,20, H% = 6,98, N% = 5,38; talált: C% = 69,21, H% = 7,03, N% = 5,42. 51. példa 2-Metil-l ’-pen til-spiro [2H-1,4 -benzodioxepin -3( 5H),4’piperidin]-oxalát előállítása 4,0 g (12,4 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-oxalátot szabad bázissá alakítunk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a visszamaradó anyagot DMF-ban oldjuk. Az oldathoz 2,1 g (13,6 mmól) pentil-bromidot, 2,5 g porított, vízmentes kálium-karbonátot és 16 mg kálium-jodidot adunk. Az elegyet nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük, majd vízzel meghígítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumból az oldószert eltávolítjuk. és a visszamaradó anyagot éterben lévő 100 galumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük. Az eluálás során 50 ml-es frakciókat szedve a kívánt anyag a 3—6. frakciókban jön le. Ezeket a frakciókat egyesítjük és kicsapjuk az oxalátsót. A kapott sót kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. Ily módon 65,65 %-os hozammal 3,2 g (8,14 mmól) terméket nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint tisztának bizonyult, szilikagélen kloroform : metil-alkohol 9:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,35 értéket, diklór-metán : izopropil-alkohol 1:1 arányú elegyében Rf = 031 értéket kaptunk. Tömegspektrum (ci MH* = 304), NMR spektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum (KBr) bizonysága alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 167-170 °C. Elemzési eredmények a C21H31N06 összegképlet alapján: számított: C% = 64,09, H% = 7,69, N% = 3,56; talált: C% = 64,12, H% = 7,95, N% = 3,51, 52. példa 2- metil-1 V 3 -amino -propil)-spiro[2H-l ,4- benzodioxepin-2(5H),4'-piperidin]-dioxa!át előállítása 4 g (2,4 mmól) l’-(2-ciano-etil)-2-metil-spiro[2H-1,4 - benzodioxepin - 3(5H),4’ - piperidin] - hidrogén - kloridot szabad bázissá alakítunk és szárítjuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot 80 ml 50 %-os éter : tetrahidrofurán elegyben oldjuk. Ezt az oldatot hozzácsöpögtetjük 3,76 g lítiumalumínium-hidrid 40 ml éterrel készült, visszafolyatás mellett forralt elegyéhez és az így kapott elegyet éjszakán át visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 25 ml etil-acetáttal meghígítjuk, majd a kapott komplexet 25 ml 10 % hidrogén-klorid-pldattal kezelve megbontjuk. A nem bázikus melléktermékeket éterbe extraháljuk. A vizes fázist telített nátrium-liidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. A terméket kloroformba extraháljuk és az extraktumot kálium-karbonáton szárítjuk, majd a kloroformot vákuumban eltávolítjuk belőle. A visszamaradó anyagot éterben oldjuk, az oldatból kicsapjuk a dioxalátsót, majd a kapott sót izopropü-alkohol és metil-alkohol eiegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 24,27 %-os hozammal 2 g (4,25 mmól) 2-metil -1’-1(3 -amino-propii -spiro[2H -1,4 - benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-dioxalátot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján tisztának bizonyult, kloroform : metil-alkohol 1:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,1 értéket, etil-alkohol : amniónium-hidroxid 7: 3 arányú elegyében futtatva Rf = 0,63 értéket kaptunk. Tömegspektrum (MH+ = 383), NMR- rpektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum (KBr) bizonysága alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 180-183 "C. Elemzési eredmények a C2iH30N2O)O összegképlet alapján: számított: C% = 53,60, H% = 6,44, N% = 5,95; alált : C% = 53,75, H% = 6,44, N% = 5,83. 53. példa l’-[2-(4-Nitro-feml)-etil}-2-metil-spiro{2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4'-piperidin\-oxalát előállítása 10 g (30,96 mmól) 2-nretil-spiro[2H-l,4-benzodioxe,rin-3(5H),4’-piperidin]-oxalátot szabad bázissá alakítunk, majd szárítjuk. A visszamaradó anyagot 100 ml DMF-ban feloldjuk és 8 g (34,80 mmól) 2-(4-nitro-fcnil)etil-bromiddal. 10 g porított, vízmentes kálium-karbonáttal és 20 mg kálium-jodiddal keverjük. Az elegyet szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában éjszakán át reagáltatjuk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat bizonysága szerint a reakció ez idő alatt lezajlik. Ezután az elegyet vízzel meghígítjuk, és a terméket éterbe extraháljuk. Az éteres extraktumokaí egyesítjük és telített sóoi■lattal mossuk. Az étert vákuumban eltávolítjuk és a viszszamaradó szilárd anyagot éterben lévő 200 g aiumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük. 100 ml-es frakciókat szedve a kívánt anyag a 3 — 10. frakciókban jön le az oszlopról. Ezeket a frakciókat egyesítjük, majd az oxalátsót kicsapjuk. A kapott anyagot etil-alkohol és metil.ilkohol eiegyéből átkristályosítva 60,85 %-os hozammal 8,9 g (18,84 mmól) 1 ’-[ 2 -f4 -n it r o-f en il )-e ti! ] -2 -me tilpirc[2H - 1,4 - benzodioxepin - 3(5H),4’ - piperidin] - oxalátot nyerünk. A kapott anyag vékonyrétegkroma'ográfiás vizsgálat alapján tisztának bizonyult, szilikagélen kloroform : metil-alkohol 9: 1 arányú elegyében futatva Rf = 0,6 értéket, diklór-metán : izopropil-alkohol l : 1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,7 értéket kaptunk. Tömegspektrum (ci MH = 383), NMR spektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum (KBr) bizonysága alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 165 171 °C (bomlik). Elemzési eredmények a C24H28N208 összegképlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
