191867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenetanol-amin-származék előállítására

(RS)-4-(2-tienil)-2-butanolt (Coll. Czech. Chem.

Comm. 41, 1976,479), acetil-kloridot és alumínium-kloridot metilén-kloridban reagáltatunk. A kapott (RS)-3- (5-acetil-2-tienil)-l-metil-propil-acetétot metanolban nátrium-hidroxiddal (RS)-5-(3-hidroxi-butil)-2-tienil-metil- 5 ketonná szappanosítjuk el. A kapott ketont nátrium-alkoholát jelenlétében alkoholban trietil-foszfono-acetáttal ragáltatjuk. A keletkező (E)-5-[(RS)-3-hidroxi-butil]-0- metil-2-tiofén-akrilsav-etilésztert p-toluolszulfokloriddal reagáltatjuk, majd nátrium-aziddal kezeljük. A kapott 10

(E)-5-[(RS)-3-azido-butil]-0- metil-2-tiofén-aktilsav-etilésztert trifenil-foszfinnal redukáljuk, majd hidrolizáljuk.

Ily módon (E)-5-[(RS)-3-amino-butil]-/3-metil-2-tiofénakrilsav-etilésztert kapunk.

e32o = 17 465.

! 191 867

2

35. példa

A 30. példában ismertetett eljárással analóg módon,

5-[(RS)-3-amino-butilJ-2-tiofén-karbonsav-metilészter és (R)-feiil-etilén-oxid reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő :

5 - [(R) - 3 - bisz - [(R) - ß - hidroxi - fenetil] - amino]-biitil]-2-tiofén-karbonsav-metilészter,

[a]p°=--103° (c = 0,l %, mehrnol), e279 = 13 180,

5 - [(S) - 3 - [bisz - [(R) - ß - hidroxi - fenetil] - amino]-bu iil]-2-tiofén-karbonsav-metilé szter,

[a]p0=:-18° (c = 0,l %, metanol), e279 = 12 150,

^255 = 8914.

32. példa

A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon, m-{trifluor'metil)-fenil-etilén-oxid és p-(2-amino-etil)benzamid reakciójával p-[2-[bisz-[(RS)-j3-hidroxi-m-(trifluor-metil)-fenetil]-amino]-etil]-benzamidot állítunk elő.

e232 = 14 200. IR (cm-1): 3395, 2940, 1663, 1613, 1330, 1164, 1128, 1071, 906, 803, 703. MS (m/e): 406(9), 365(100), 349(8), 275(5), 230(8), 200(17), 173(20), 148(30), 105(18).

33. példa

A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon (R)-fenil-etilén-oxid és 2-acetil-5-[(RS)-2-amíno-propil]- 35 tiofén reakciójával 5-[(RS)-2-[bisz-[(R)-|3-hidroxi-fenetil]amino]-propil]-2-tienil-metil-ketont állítunk elő.

[a]p° = -46° (c = 0,l %, metanol); e298 = 10400, e263 = =7250. 40

A kiindulási anyagként felhasznált 2-acetil-5-[(RS)-2- amino-propil]-tiofént oly módon állíthatjuk elő, hogy 5- [(RS)-2-azido-propil]-2-tienil-metil-ketont trifenil-foszfinnal reagáltatunk, majd vizes ammónium-hidroxiddal 45 hidrolizálunk.

A kiindulási anyagként felhasznált 5-[(RS)-3-amino- 20 butil]-7-tiofén-karbonsav-metilészte.rt oly módon állít, hatjuk elő, hogy 5-(3-azido-butil)-2-tiofén-karbonsav-metilésztert trifenil-foszfinnal reagáltatunk piridinben, majd töménj ammónium-hidroxiddal hidrolizálunk.

25 6278 = 11 280, e254 = 8760.

36. példa

A 2 példában ismertetett eljárással analóg módon, p-(3-am:no-propil)-benzoesav-metilészter és (R)-sztiroloxid reakciójával p-[bisz-[(R)-0-hidroxi-fenetil]-amino]propilj-öenzoesav-metilésztert állítunk elő, amorf anyag alakjában.

[ot]*® = -60° (c = 1,0 %, metanol), e238 = 13 7 70.

37. példa

A 2. példában ismertetett eljárással analóg módon, p-[(R)-2 amino-propilj-benzamid és (R)-sztirol-oxid reakciójával p-[(R)-2-[bisz- [(R)-j3-hidroxifenetil]-amino]-propilj-ben/ amidot állítunk elő, amorf anyag alakjában.

[< = -102° (c = 0,71 %, metanol); e232 = 13 780.

34. példa

A 30. példában ismertetett eljárással analóg módon, (E)-5-[(RS)-2-amino-propil]-j3-metil-2-tiofén-akrilsav-etilészter és (R)-fenil-etilén-oxid reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő :

(E)-5-[(R)-2-[bisz-[(R)-j3-hidroxi-fenetil]-amino]-propil]-f3-metil-2-tiofén-akrilsav-etilészter,

la]*® = -76° (c = 0,1 %, metanol); e324 = 18690;

60

(E) - 5 - [(S) - 2 - bisz - [(R) - ß - hidroxi - fenetil] - amino]-propil]-d-metil-2-tiofén-akrilsav- etilészter.

Md =+18° (c = 0,l %, metanol); e32s = 18250.

38. példa 50

A 2. példában ismertetett eljárással analóg módon, (R)-l-mrtil-3-(4-amino-karbonil-feml)-propil-arnin és 3- (trifluor-metil)-sztirol-oxid reakciójával p-[(R)-3-[bisz- I [(RS) - ß - hidroxi - m - (trifluor - metil) - fenetil] - ami- 55 no]-butil]-benzamidot állítunk elő, amorf anyag alakjában.

[a]p° = --20° (c = 1,0 %, metanol), e23j = 14 990,

39. példa

A 2. példában ismertetett eljárással analóg módon

p-[(R)-2-amino-propil]-benzoesav-metilészter és sztírol-9