191847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-5-(piridil-4-il)-1, 2-dihidro-piridin-2-on vegyület előállítására
11 191847 12 13. példa A 11. példában leírt módon 9,3 g (0,1 mól) 4-metil-piridint foszgén-dimetilformamid-kotnplex-szel reagáltatunk. Miután a vinamidiniumsó kikristályosodott, s felüluszó dimetil-formamidos oldatot leszivatjuk és a maradó szilárd anyagot 120 ml vízben feloldjuk. Az oldathoz 9,2 g (0,11 mól) cianacetamidot adunk, a pH-értéket 45%-os nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk, majd 10 perc alatt 5,0 g (0,125 mól) nátrium-hidroxid 12 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük az elegyhez, és a keverést szobahőmérsékleten 3 órán át folytatjuk. Feldolgozás a 11. példa szerint. 16,8 g (az elméleti hozam 85,0%-a) 3- -ciano-5-(4’-piridil)-l,2-dihidro-2-piridont kapunk. 14. példa A 11. példában leírt módon 9,3 g 4-metil-piridint foszgén-dimetil-formamid-komplex-szel reagáltatunk. A kristályos szuszpenzióhoz a leírt módon cianacetamidot adunk, miközben 3,0 g (0,075 mól) nátrium-hidroxid és 7,9 g (0,075 mól) nátrium-karbonát 30 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük az elegyhez. A 11. példa szerint feldolgozva 17,6 g (az elméleti hozam 89,0%-a) 3-ciano-5-(4’-piridil)-l,2-dihidro-2-piridont kapunk. 15. példa A 11. példában leírtak szerint az 5. példa szerinti összetételű pikolinbázis-elegy 28,3 g-ját foszgén-dimetilformamid-komplex-szel reagáltatjuk. A kristályos szuszpenzióhoz a leírt módon cianacetamidot adunk, miközben 4,0 g nátrium-hidroxid 10 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, további 4,0 g (0,1 mól) nátrium-hidroxidot adagolunk, és 15 perces állás után a sót leszivatjuk, 200 ml vízben 50 °C-on oldjuk, és az oldat pH-értékét ecetsavval 7-re állítjuk. A terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és vákuumban 80 °C-on szárítjuk. 15,6 g (az elméleti hozam 79,0%-a) 3-ciano-5-(4’-piridil)-l,2-dihidro-2-piridont kapunk. Az anyalúgból további 2,2 g (11,0%) terméket nyerünk. 16. példa 150 ml dimetil-formamidhoz 31,2 g (0,1 mól) vinilóg formamidiniumsó-dihidrátot, majd 9,2 g (0,11 mól) cianacetamidot és 13,2 g (0,125 mól) nátrium-karbonátot adunk. Az elegyet 3 órán át 85-95 °C-on tartjuk, utána vákuum alá helyezzük és szárazra pácoljuk. A maradékhoz 300 ml vizet adunk, az oldat pH-értékét ecetsavval 7-re állítjuk, a terméket leszívatjuk, a vízzel mossuk és vákuumban 80 °C-on szárítjuk. 18,7 g (az elméleti hozam 95%-a) 3-ciano-5-(4'-piridil)~ -l,2-dihidro-2-piridont kapunk. 17. példa 19,7 g (0,1 mól) 3-ciano-5-(4’-piridil)-l,2-dihidro-2-piridont 37 ml 90%-os kénsavhoz adagolunk, miközben a reakcióelegy 35-95 °C-ra felmelegszik, Az elegyet a megadott hőmérsékleten még 30 percen át keverjük, és lehűlés után keverés közben 225 ml vízzel hígítjuk. Mintegy 65 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával az oldat pH-ját 8 és 9 közötti értékre állítjuk. A csapadékot leszívatjuk, 30-30 ml vízzel mossuk háromszor, majd 110 °C-on szárítjuk. 20,6 g (az elméleti hozam 96%-a) 5-(4'-piridil)-l,2- -dihidro-2-piridon-3-karbonsavamidot kapunk, amely 320 °C felett olvad. Elemanalizis a C11H9N3O2 képlet alapján (M=215,2) számított, %: C 61,39 H 4,22 N 14,87 talált, %: C 61,34 H 4,27 N 14,84. 18. példa A 17. példában leírt módon 19,7 g (0,1 mól) 3-ciano-5-(4’-piridil)-l,2-dihidro-2- -píridont 90%-os kénsavval ragáltatunk, majd az elegyet feldolgozzuk. A kapott nedves, kristályos port víz nélkül 100 ml 2 mólos nátrium-hidroxid-oldatbs. adagoljuk. A szuszpenziót 15 percen át keverjük, utána a terméket leszívatjuk, 20-20 ml vízzel háromszor mossuk és 110 °C-on szárítjuk. 22,1 g (az elméleti hozam 93,1%-a) 4-(4’-piridil)-l,2-dihidro-2-piridon-3-karbonsavamid-nátriumsót kapunk, amely 350 °C felett olvad. Elemanalizis a C11H8N2O Na képlet alapján (M=237,2) számított, %: C 55,69 H 3,44 N 17,72 talált, %: C 55,53 H 3,44 N 17,31. 19. példa 20,0 g (0,50 mól) nátrium-hidroxid 170 ml vízzel készített oldatából és 93,0 ml 1,5 mólos nátrium-hipoklorit-oldatból (0,14 mól) készített elegyhez 25-30 °C-on keverés közben 21,5 g (0,1 mól) 5-(4’-piridil)-l,2-dihidro-2- -piridon-3-karbonsavamidot adunk. Az elegyet a megadott hőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd 20 percen át 60 °C-on tartjuk. Lehűlés után a pH-értéket mintegy 65 ml 6 n sósavval 8,5 és 9 közötti értékre állítjuk. A kivált csapadékot leszivatjuk. 30-30 ml vízzel kétszer mossuk, majd 110 °C-on szárítjuk. 16,2 g (az elméleti hozam 86%-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
