191756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok előállítására
1 2 ridlI/-metil-tio)-5-/l .1,2,2-tetrafluor-etoxi/ lH benzimidazolt állítunk elő, op.: 120-I22°C. Az alábbi példákban a kiindulási anyagok előállítását ismertetjük. 3. példa 2-merkapto-5-/l ,1,2,2-tetrafluor-etoxi/-lH-benzimidazol előállítása a) 55 g 1 -nitro4-/l ,1,2,2-tetrafluor-etoxi/-benzolt 300 ml etanolban 0,5 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében keringető hidrogénező reaktorban atmoszférikus nyomáson 1 órán át 20-45°C on hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük és a szürletet 40°C vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 4-/1,1,2,2-tetrafluor-etoxi/-anilint 100 ml jégecettel hígítjuk és szobahőmérsékleten 23 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá, majd 30 perc elteltével 2 ml vizet adunk hozzá. Az oldatot rövid idő múlva 50°C-on vákuumban bepároljuk és a maradékot 500 ml jegesvízzel elegyítjük. 56 g N-(4-/l ,1,2,2-tetrafluor-etoxi/-fenil)-acetamidot kapunk, kitermelés: 97%, op.: 121-122°C. b) 55 g. az előző bekezdés szerint előállított vegyületet 380 ml diklór-metánban oldunk, 55 ml 100%os salétromsavat csepegtetünk 10 perc alatt szobahőmérsékleten hozzá, majd további 6 órán át keverjük. A szerves oldatot vizes nátrium-karbonát oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 65 g N-(2-nitro4-/l ,1,2,2- -tetrafluor-etoxi/-fenil)-acetamidot kapunk, kitermelés: 100%, op.: 80-81°C. (ciklohexánból). c) 63 g az előző bekezdés szerint előállított vegyületet 450 ml metanolban oldunk, szobahőmérsékleten 106 ml 6 mólos nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá, jégfürdőn lehűtjük és 900 ml vizet adunk hozzá, 53 g 2-nitro4-/l ,1,2,2-tetrafluor-etoxi/-anilin válik ki, kitermelés: 98%, op.: 85—86°C. d) 33 g, az előző bekezdés szerint előállított vegyületet kb. 600 ml izopropanolban 1 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében keringető hidrogénező berendezésben túlnyomás nélkül szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük és a szürlethez 4 mólos éteres sósavat adunk. 34 g 4-/1,1,2,2-tetrafluor-etoxi/-l ,2-fenilén-diamin-dihidroklorid válik ki, kitermelés: 89%, op.: 275 — 276°C (bomlás). e) 33 g, az előző bekezdés szerint előállított vegyület, 330 ml etanol, 60 ml víz, 8,9 g nátrium-hidroxid és 22 g, izo pro pan ólból átkristályosított kálium-O-etil-ditiokarbonát elegyét 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellptt forraljuk, majd 1,2 liter jegesvizet adunk hozzá, a pH-t nátrium-hidroxid-oldattal 13-14 értékre állítjuk be, aktívszénnel derítjük és a pH-t híg sósavval 3,5-re állíthum be. 27 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 91%, op.: 316—319°C (izopropanolból). 4 4. példa 2-merkapto-5 -/trifluor-metoxi/lH-benzimidazol előállítása A cím szerinti vegyületet a 3. példa e) lépésénél ismertetett eljárással analóg módon, 4-/trifluor-metoxi/l ,2-fenilén-diamln-dihidroklorid (C. A. 55. 23408d, 1961) és kálium-O-etil-ditiokarbonát etanolos nátrium-hidroxid-oldatban végzett reakciójával állítjuk elő. Kitermelés: 75%. Op.: 305-307°C (borulás, toiuolból). 5. példa 2-merkapto-5-/2,2,2-trifluor-etoxi/lH-benzimidazol előállítása a) 50 g 1-/2,2,2-trifluor-etoxi/4-nitro-benzolt (Synthesis 1980, 727. oldal)a 3. példa átlépésénél ismertetett eljárással analóg módon hidrogénezünk és acetilezünk. 50 g N-(4-/2,2,2-trifluor-etoxi/-fenil)-acetamidot kapunk, op.: 140-141°C. kitermelés: 95%. b) 42 g az előző bekezdés szerint előállított vegyületet 9,7 ml 100%-os salétromsavval és 290 ml jégecettel szobahőmérsékleten 18 órán át keverünk, majd vizet adunk hozzá. 47 g N-(2-nitro4-/2,2,2- -trifluor-etoxi/-fenil)-acetamid válik ki, kitermelés: 94%, op.: 117—118ÓC. c) A 47 g, az előző bekezdés szerint előállított vegyületet a 3. példba c) lépésénél ismertetett eljárással analóg módon hidrolizálunk. 38,7 g 2-nitro- 4-/2,2,2-trifluor-etoxi/-anilint kapunk, kitermelés: 97%, op.:84-85°C. d) 37 g, az előző bekezdés szerint előállított vegyületet a 3. példa c) lépésénél ismertetett eljárással analóg módon hidrogénezünk. 41 g 4 /2,2,2-trifluor-etoxi/l ,2-fenilén-diamin-dihidrokIoridot kapunk, kitermelés: 94%, op.: 230-233°C (bomlás). e) 36 g az előző bekezdés szerint előállított vegyületből a 3. példa e) lépésénél ismertetett eljárással analóg módon 30 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, op.: 288—290ÖC, op.: kitermelés: 94 %. 6. példa 5-/klór-difluor-metoxi/-2-merkapto-l H-benzimidazol előállítása a) 10,0 g N-(4-/klór-difluor-metoxi/-fenil)-acetamid (op.: 101— 103ÖC, 4-/klór-difluor-metoxi/-anilin és ecetsavanhidrid reakciójával állítjuk elő) és 12,3 ml 100%-os salétromsav 80 ml diklór-metánnal képezett elegyét 4 órán át 20°C-on keverjük. A reakcióelegyat vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, a szerves réteget bepároljuk. 11,4 g N-(4-/klór-difluor-metoxi/-2-nitro-fenil)-acetamidot kapunk, op.: 89-91°C, kitermelés: 96%. b) 10,5 g, az előző bekezdés szerint előállított vegyidet 200 ml metanollal képezett oldatához 8,6 ml 30%-os metanolos nátrium-metilát-oldatot csepegtetünk, 2 óra alatt, hűtés nélkül. A reakcióelegyet jegesvízzel elegyítjük, a pH-t 8-ra állítjuk be. 8,7 g 4 /klór-difluor-meto i/-2-nitro-anilint kapunk, op.: 40-42°C, kitermelés: 97% c) 8,5 g az előző bekezdés szerint előállított vegyületet 200 ml metanolban 0,8 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében túlnyomás nélkül hidrogénezünk. A reakcióelegyhez tömény sósavat adunk, szűrjük, bepároljuk és diizopropil-éterrel elkeverjük. 8,5 g 4-/klór-difluor-metoxi/-l ,2-fenilén-diamin-hidrokloridot kapunk, kitermelés :97% d) 8,5 g az előző bekezdés szerint előállított vegyületből a 3. példa e) lépésénél ismertetett eljárással analóg módon 6,3 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 72%, op. 268-270°C (bomlás). 191 756 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
