191756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok előállítására
1 2 gokat önmagukban ismert eljárásokkal vagy azokkal analóg módon állíthatjuk elő (pl. J, Org. Chem. 44, 2907—2910 /1979/, J. Org. Chem. 29, 1-11 /1964/, 2.029.556 sz. DOS, J. Fluorine Chem. 18, 281-291 /1981 / Synthesis 1980, 727-728/). Az R 1 és R.O helyén eltérő helyettesítőket tartalmazó vegy illetek izomer-keverékek alakjában is képződhetnek. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő „éter” kifejezésen „dietil-éter” értendő. I. példa 2-(/4-metoxi-2-piridil/-metiI-tio)-5-/trifluor-metoxi/- 1 H-benzimidazol előállítása 4,0 g 2-merkapto-5-/trifluor-metoxi/-lH-benzimidazol és 3,5 g 2-/kIór metiI/4-metoxl-piridin-hidroklorid 100 ml izopropanollal képezett elegyét nitrogén-atmoszforéban 4,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet jégfürdőn lehűtjük. A cím szerinti vegyület lőd-lóír’C-on bomlás közben olvadó dihidrokloridját kapjuk, kitermelés: 7,0 g (96%) A kapott sót vízben oldjuk, aktívszénnel derítjük és a bázist kálium-hidrogén-karbonát-oldattal felszabadítjuk. Az elegyet diklór-metannal extraháljuk, a szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. 5,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 86%, op.: 134— I35°C. A fenti eljárással analóg módon 2-merkapto-5- -/trifluor metoxi/ 1 H-benzimidazol- és 2-/klór-metil/•4-metoxi-3-metil-piridin-hidroklorid illetve 2-/klór-meti!/4-nietoxi-5-metil-piridin-hidroklorid reakciójával 2-(/4-metoxi-3-metil-2-piridil/-metil-tio)-5-/trifluor-metoxi/lH-benzimidazolt (op.: 180-181°C, ciklohexánból/ illetve 2-(/4-metoxi-5-metil-2-piridil/-metil tio)-5Jtriíluor-metoxi/-l H -benzimidazolt (op.: 148-149°C, vízből) állítunk elő. A fenti eljárással analóg módon 2-merkapto-5-/1,1,2,2-tetrafluor-etoxi/1 H-benzimidazol és 2- -/k!ór-meti!/4-metoxi-piridin-hidroklorid, 2-/klór-metil/4-metoxi-3-metil-piridin4iidroklorid, 2-/klór-metil/4-metoxi-5-metil-piridin-hidrok]nrid, illetve 2-/klór-metiÍ/-3-metil-piridin-hidroklorid izopropanolban végrehajtott reakciójával az alábbi vegyületeketi állítjuk elő: 2-(/4-metoxi-2-piridil/-metil-tio)-5-/l ,1,2,2-tetrafluor-etoxi/-l H-benzimidazol. op.: 130-131°C (izopropanolból), 2-(/4-metoxi-3-metil-2-piridil/-metil-tio)-l ,1,2,2-tetrafluor-etoxi/1 H-benzimidazol, op.: 110—111°C (izopropanolból), 2-(/4-metoxi-5-metil-2-piridil/-metil-tio)-5-/l ,1,2,2- -tetrafluor-etoxi/-l H-benzimidazol, op.: 135—Í36°C (izopropanolból), 2-(/3-metil-2-piridil/-metil-tio)-5-/l ,1,2,2-tetrafluor-etoxi/1 H-benzimidazol, op.: 129-130°C (izopropanolból). A fenti eljárással analóg módon 2-merkapto-5/2,2,2-triíluor-etoxi/1 H-benzimidazol, 5-/klór-difluor-meloxi/-2-merkapto-l H-benzimidazol, 5-/difluor-metoxi/-2 inerkapto-1 H-benzimidazol, 5.6- l>isz-/difluor-metoxi/-2-merkapto-l H-benzimidazol, 5 -/ difi uor-me toxi/-6 -fi uor -2 -me rka p to -1H be n zlmi - dazol és 5-difluor-metoxl-2-merkapto-6-metoxl-l H-benzimidazol és 2-/klór-metil/4-metoxi-piridin illetve 2-/klór-metil/- 4-metoxi-3-metil-piridin reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2-(/4-metoxi-2-piridil/-metil-tio)-5-/2,2,2-trifluor-etoxi/-l H-benzimidazol, op.: I34-135°C (toluolból), 2-(/4-metoxi-3-metil-2-piridiI/-metil-tio)-5-/2,2,2-trifluor-etoxi/-lH-benzimidazol, op.: 178—179°C (toluolból), 5-/klór-difiuor-metoxi/-2-(/4-metoxi-2-piridil/-metil-tio)-l H-benzimidazol, op.: 135—137°C (toluolból), 5-/kl ór-di fluor-metoxi/-2-(/4-metoxi-3-metil-2-piridil/-metil-tio)-1 H-benzimidazol, op.: 171 —173°C (toluolból), 5-/difluor-metoxi/-2-(/4-metoxi-2-piridil/-metil-tio)-1 H-benzimidazol, op.: 115—1 i7°C (toluolból), 5-/difluor-metoxi/-2-(/4-metoxi-3-metil-2-piridil/-metil-tio)4H-benziniidazol, op.: 167-169°C (toluolból), 5.6- bisz-/difluor-metoxi/-2(/4-metoxi-2-piridil/-metil-tio)-lH-benzlmidazol, op.: 132—134°C (toluolból), 5.6- bisz-/difluor-metoxi/-2-(/4-metoxi-3 -metil-2-piriidl/-metil-tio)-lH-benzimidazoI, op.: 163-165°C (toluolból), 5-/difluor-metoxi/-6-fluor-2-(/4-metoxi-2-piridil/-metil-tio)-l H-benzimidazol, op.: 140-142°C, (toluolból), 5-/difluor-metoxi/-6-metoxi-2-(/4-metoxi-2-piridil/-metil-tio)-l H-benzimidazol, op.: 124-125°C (toluolból) és 5-/difluor-metoxi/-6-metoxi-2-(/4-metoxi-3-metil-2- -piridíl/-metiI-tio)-l H-benzimidazol, op.: 194— 195°C (toluolból). 2. példa 2-(/4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil/-metil-tio)-5-/trifluor-metoxi/-l H-benzimidazol előállítása 2,34 g 2-merkapto-5-/trifluor-metoxi/-lH-benzimidazol és 2,2 g 2-/klór-metil/4-metoxi-3,5- -dimetil-piridin-hidroklorid 50 ml etanollal képezett elegyéhez szobahőmérsékleten 5 ml 4 mólos nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. Az oldószert vákuumban le desztilláljuk, a maradékot vízzel elegyítjük, etil-acetáttal extraháljuk, az oldatot szárítjuk és a cím szerinti vegyület dihidrokloridját 4 mólos éteres sósavval kicsapjuk. Kitermelés: 4,3 g (95%). A kiváló.sót vízben oldjuk, a pH-t híg nátrium-karbonát-oldattal 8-ra állítjuk be. A kiváló terméket diizopropil-éterből átknstályosítjuk. 3,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 78%, op : 152-154°C. A fenti eljárással analóg módon 2-merkapto-5-/1,1,2,2-tetrafluor-etoxi/-l H-benzimidazol- és 2-/kIór-metil/4 -metoxi-3,5 -di metil -piridin -hidroklorid reakciójával 2-(/4-metoxi-3,5-dimetil-2-pi-191 756 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
