191756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok előállítására
1 2 Találmányunk gyógyászati készítmények előállításánál és gyógyászafilag hatásos vegyületek készítésénél közbenső termékként felhasználható új fi uor-alkoxi-benzimidazol-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű fluor-alkoxl-benzimidazol-származékok és sóik előállítására — a képletben R jelentése fluorrral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy ki ór-difi uor-metil-csoport, Rt’ jelentése hidrogénatom, halogénatom, trífluor-metil-, vagy adott esetben fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 széliatomos alkoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, Rj jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilvagy 1 -3 szénatomos alkoxicsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport. A fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport pl. I, i ,2-trifluor-etil -, perfluor propil-, perfluor-etil-, vagy előnyösen 1,1 2,2-tetrafluor-etil-, trifluor-propil-, perfluor-etilvagy előnyösen 1,1,2,2-tetrafluor-etil-, trifluor-rnetil-, 2,2,2,-trifluor etiI- vagy difluor metil-csoport lehet. A ..túlnyomórészt” kifejezés azt jelenti, hogy a szóbanforgó alkil- illetve alkoxicsoport hidrogénatomjainak több mint a fele helyén fluoratom van jelen. A „halogénatom” kifejezésen bróm-, klór és — előnyösen - fluoratom értendő. Az „1-3 szénatomos alkilcsoport” propil-, izopropil , etil- vagy - előnyösen — metilcsoport lehet. Az ,,1-3 szénatomos alkoxicsoport” kifejezésen oxigénatomot és a fentiekben meghatározott 1-3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoportok értendők (előnyösen metoxicsoport). A „fluoratommal teljesen vagy túlynomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkoxicsoport" oxigénatomot és a fentiekben meghatározott, fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1 -3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoport lehet, pl. 1,1,2,2-tetraIfuor-etoxi-, trifluor-metoxi-, 2,2,2- -trifluor-etoxi- vagy — előnyösen difluor-metoxicsoport. Az (1) általános képletű szulfidok sói előnyösen savaddiciós sók lehetnek. Különösen előnyösek a gyógyászatban használatos és elfogadott, szervetlen vagy szerves savakkal képezett sók. Ezek a sók ismert módszerekkel állíthatók elő és a szokásos sók lehetnek. A sók pl. vízben oldhatatlan vagy vízoldható savaddiciós sók lehetnek (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, hidrojodidok, foszfátok, nitrátok, szulfátok, acetátok, citrátok, glükonátok, benzoátok, hibenzátok, fendizoátok, butirátok, szulfoszalicilátok. maledtok, laurátok, malátok, fumarárok. s/ukeínálok, oxalátok, tartarátok, anizonátok, embonálok. melcmbonátok, sztearátok, tozilátok, 2-liidroxí-3-naftoátok. 3-hidroxi-2-naftoátok vagy mezilátok síb.). A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületeket és sóikat állítunk elő, amelyekben R. jelentése fluoratommal teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport, Rj’ jelentése hidrogénatom, halogénatom, trí fi uor-metil-csoport vagy fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkoxicsoport és R2, Rj és jelentése a fent megadott. * Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (1) általános képletű vegyületek és sóik, amelyekben R. jelentése trifluor metil-, 1,1,2.2-tetrafluor-etil, 2,2,2,-trifluor-etil-, difluor-metil , vagy klór-difluor-metil-csoport, R,’ jelentése hidrogénatom, fluoratom, metoxi- vagy difluor-metoxi-csoport, R„ jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport, jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, fi ^2- R3. és közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek és sóik, amelyekben Rj jelentése trifluor-metil-, 1,1,2,2-tetrafluor-etil-, 2,2,2,-trifluor-etil-, klór-difluor-metil- vagy difluor metilcsoport, Rj, jelentése hidrogénatom, fluoratom, metoxi- vagy difluor metoxi-csoport, R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R^ jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R2, R, és R^ közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (1) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik, amelyekben R. jelentése trifluor-nietíl-, í ,1.2,2-tetrafluor-etil-, 2,2,2 trifluor-etil-, difluor-metil-, vagy klór-difluor-metil-csoport, R J jelentése hidrogénatom, R~ jelentése hidrogénatbm vagy metilcsoport, Rí jelentése metoxicsoport és R4 jelentése hidrogénatom, vagy metilcsoport. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik, amelyekben Rj jelentése difluor-metil-csoport, Rj’ jelentése fluoratom, metoxi- vagy difluor-metoxi-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R, jelentése metoxicsoport és R^ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik, amelyekben R, jelentése trifluor-metil-, 1,1,2,2-tetraflnor-etil-, 7,2,2- -trifluor-etil-. klór-difluor-metil- vagy difluor-metil-csojxrrt, Rj, jelentése hidrogénatom, fluoratom, metoxi- vagy difluor-metoxi-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport. Rí jelentése metoxicsoport és R^ jelentése hidrogériatom vagy metilcsoport. Az (1) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 2-(/4-metoxi-5-metil-2-piridil/-meti!-tio)-5-/2,2,2-trifluor-etoxi/-! H-benzimidazol, 2-(/4-metoxi 3,5-dimetiI2 piridil/ metil tio)-5-/2,2,2--trifluor-etoxi/1 H-benzimidazol, 6-fluor-2-(/4 metoxi-3-metil-2-piridil/metil-tio)-5--/trifluor metoxi/ 1 H-benzimidazol, 5 /difluor-metoxi/-2-(/4-metoxi-5 -metil-2-piridil/me-191 756 5 10 15 20 26 30 35 40 45 50 55 60 2
