191694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-eburnán-karbonsav-származékok előállítására
1 2 CH30: 3,98s(3), H-3: 4,03s(1), H-15, 6,10s(1). ArH: 7,0—7,74m(6), NH: 8,05s(l). b) 6,7 g (0,015 rnól) 1 l-(2-tiofén-karbonil-amino)-apovinkaminsavat 20 ml aceton és 15 ml n vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyében oldunk, majd az oldathoz keverés közben szobahőmérsékleten 1,5 ml dimetil-szulfátot adunk. Másfél órai keverés után az elegyhez 0,5 ml tömény vizes ammónium-hidroxidoldatot adunk és vákuumban térfogatának felére töményítjük. A kivált anyagot szűrjük, kétszer 10 ml vízzel mossuk és szárítjuk. Így 6,5 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 95%. A fizikai állandók megegyeznek az a) eljárással előállított termékével. 28. példa 11 -(Benzoil-amino)-apovinkamin 4,4 g (0,01 mól) 11-benzoil-amino-apovinkaminsavat 100 ml vízmentes metanolban 1 g 3 A lyukméretű molekulaszita (Aldrich 20,859-2) jelenlétében száraz sósavgázzal telítünk, majd a gáz folyamatos átbuborékoltatása mellett öt órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk, 100 ml etilacetát és 50 ml víz elegyében tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal pH: 8-ig lúgosítjuk. Az etilacetátos fázist elválasztjuk és kétszer 30 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 40 ml (diizopropil-éter)-hexán 1 : 1 arányú elegyéből kristályosítjuk. így 3,9 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 86%. Olvadáspont: 129- 132°C. 1 H-NMR-spcktrum (CDC13) 5: Et: l,00t(3), CH30: 4,00s(3), H3, 4,10s(l), H-15, 6,12s(l), ArH+NH: 7,08-8,15m(9). 29. példa 1 l-(Benzoil-amino)-apovinkaminsav-(2-hidroxi-etil)-észter 0,45 g (0,001 mól) 1 l-(benzoil-amino)-apovinkamin 10 ml etilén-glikol és 0,01 g kálium-tercier-butilát elegyét két órán át 120 C-on tartunk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 25 ml vízben oldjuk és kétszer 30 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist kétszer 10 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 8 ml diizopropil-éterből kristályosítjuk. így 0,38 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 78%. Olvadáspont: 136—138°C. 1 H-NMR-spektrum (CDC13) 6. Et: 0,98t(3), H-3, 3,68s(l), CHjOCO: 4,55m(2), HOCH,, 3,80 m(_), H-15, 6,03s(l), ArH: 6,98-7,96m(8), NH: 8,32. 30. példa 11 -(Benzoil-amino)-apovinkaminsav-(2-me1il-propil)-észter-monohidrogénklorid 0,8 g (0,0018 mól) ! 1-fbenzoil -amino)-apovinkainint 20 ml vízmentes izobutanolban 0,01 g kálium-lercíer-butilát jelenlétében két órán keresztül visszafolyató hütő alkalmazásával forralunk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 40 ml diklór-etánban oldjuk és az oldatot négyszer 5 ml vízzel extraháljuk. A diklór-etános fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A maradék súlya 0,83 g (93%), és a cím szerinti vegyület bázis formája, amit 15 ml éterben sósavas etanollal pH: 3-ig savanyítunk. A kicsapódó kristályokat szűrjük, éterrel mossuk, szántjuk. Így 0,69 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 72%. Olvadáspont: 185—186°C. Elemanalízis eredmények a C3JH35N303 . HC1 összegképlet (mólsúly: 534,07) alapján: számított: C = 69,71%, H = 6,79%, N * 7,86%, Cl = 6,63%, talált : C = 59,86%, H = 7,00%, N = 7,84%, Cl = 6,70%. 31. példa 1 l-Amino-vinkaminsav 2,5 g (0,007 mól) 11-amino-vinkamint 100 ml etanolban oldunk és az oldathoz 2,5 g kálium-hidroxid 20 ml vízben készült oldatát adjuk. Az elegyet fél órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtve 10%-os vizes sósavval pH: 7-ig savanyítjuk. A kicsapódott kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml hideg 50%-os etanollal mossuk, szárítjuk. így 2,0 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 83%. Olvadáspont: 255~256°C. [a]rj = f 32,4 (c = 1, piridin). 32. példa 11 -(2-Fluor-benzoil-amino)-vinkammsav 0,30 g (0,0006 mól) 11-(2-fiuor-benzoil-amino)vinkamint 5 nrl etanol és 3 ml 10%-os vizes káliumhidroxid-oldat elegyében fél órán át 35°C-on keverünk. Ezután 10%-os vizes sósav-oldattal az elegyet pH: 7-ig savanyítjuk. A kicsapódott kristályokat szüljük, háromszor 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk. így 0,25 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 85%. Olvadáspont: 247-249°C. Mb« * 18,6 (c = 1, piridin). 33. példa 11 -Benzoil-amino-apovinkaminsav 3,67 g (0,001 mól) 11-nitro-apovinkaminsavat 5 ml etanol és 10 ml n vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyében oldunk. Az oldathoz 0,04 g 10%-os csontszenes palládium katalizátort adunk és szobahőmérsékleten hidrogén atmoszférában keverjük. Amikor 0,03 mól (720 ml) hidrogéngáz elreagált, a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és háromszor 2 ml 50%-os vizes etanollal mossuk. A katalizátor szűrése és mosása után kapott oldathoz szobahőmérsékleten 3 ml benzoil-klorid 30 ml acetonban készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegy pH-ját n vizes nátrium-hidroxid-oldat szükség szerinti hozzáadásával 7-8 érték között tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten két órán át keverjük, majd a pH-t 7-re állítva a kicsapódott kristályokat szüljük, vízzel mossuk és szárítjuk. Így 3,88 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 88%. A fenti módon előállított anyag fizikai állandói megegyeznek az 1. példában írottakkal. 34. példa 11 -(Ciklohexik-karbonil-amino)-vinkamin 1,85 g (0,005 mól) 11-amino-vinkamin 80 ml vízmentes piridinben készült oldatához szobahőmér191 694 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
