191694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-eburnán-karbonsav-származékok előállítására
1 2 sékleten keverés közben 1,46 g (0,01 mól) ciklohexán-karbonsav-klorid 20 ml vízmentes benzolban készült oldatát adjuk egy óra alatt majd az elegyet két órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 50 ml etilacetát és 50 ml víz elegyében oldjuk, tömény vizes ammónlum-hidroxid oldattal pH = 8-ig lúgosítjuk. A két fázist elválasztjuk, az etilacetátos részt háromszor 25 ml vízzel mossuk, szárítjuk és 1/3-ára pároljuk. A maradékot másnapig jégszekrényben állni hagyjuk, a kivált kristályokat szűrjük és hideg etilacetáttal mossuk, szárítjuk. így 1,67 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 70%. Olvadáspont: 170— 174dC. 35. példa 11 -(3 -Bróm-propioníl-amino)-apovinkamin 2,0 g (0,0055 mól) 11 -amino-apovinkamint 50 ml vízmentes piridinben oldunk, jéghűtés és keverés közben hozzáadunk 1,71 g (0,01 mól) 3-bróm-propionil-klorid 30 ml vízmentes benzolban készült oldatát egy óra alatt. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten két órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml etilacetát és 50 ml víz elegyében oldjuk, tömény vizes ammónium-hidroxid oldattal pH=8-ig lúgosítjuk, majd elválasztjuk. Az etilacetátos részt szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml metanolban oldjuk és éterrel kicsapjuk. A csapadékot szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. így l ,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés 62%. Olvadáspont: 175—180°C. 36. példa ll-(Ciklohexil-karbonil-amino)-apovinkamin 4,79 g (0,01 mól) 1 l-(ciklohexil-karbonil-amino)-vinkamint (34. példa) 220 ml benzolban 5,5 g p-toluol-szulfonsav jelenlétében vízleválasztó feltét és visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán keresztül forralunk. Az elegyet hűtjük és 200 ml vizet adunk hozzá. Tömény vizes ammónium-hidrid oldattal pH = 8-ig lúgosítjuk és extraháljuk. A benzolos fázist négyszer 100 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk és a szürletet vákuumban pároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, kristályokat kapunk, amit szűrünk, éterrel mosunk. így 4,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 87%. Olvadáspont: 130-135°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új I általános képletű amino-eburnán - -karbonsav-származékok - mely képletben R jelentése 9- vagy 11-helyzetű és amino-csoport, vagy egy-NH-COR1 általános képletű csoport, ahol R‘ jelentése adott esetben halogén atommal helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoport, 4-8 szénatomos cikloalkil-, adott esetben halogénatommal, nítrovagy egy vagy több 14 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport, tienil- vagy piridilcsoport, vagy egy NH-S02-R2 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R* jelentése hidrogénatom, hidroxil-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy 1 -6 szénatomos alkil-csoport, A jelentése /3-helyzetű hidroxil-csoport, B jelentése hidrogénatom, vagy A és B együtt vegyértékkötést jelentenek, mimellett, ha R jelentése amino-csoport, vagy egy 11-helyzetű -NH-COR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése metil-csoport, A jelentése hidroxil-csoport, és B jelentése hidrogénatom, R3 jelentése metil-csoporttól különböző, és ha R jelentése amino-csoport, A és B együtt vegyértékkötést jelentenek, R3 jelentése hidrogénatomtól és metil-csoporttól különböző —és savaddictós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű amino-eburán-karbonsav-származékot, — mely képletben R4 jelentése metil-csoport, ha A és B jelentése az 1 általános képletnél megadottakkal egyező, vagy hidrogénatom, ha A és B jelentése együtt vegyértékkötés - vagy sóját, kívánt esetben hidrolízis után, először arilezünk, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű amíno-eburnán-karbonsav-származékok körébe eső vegyöleteket - mely képletben R jelentése egy -NH-COR1 vagy egy -NH-S02R3 általános képletű csoport, ahol R’ és R3 jelentése a fenti, R3 jelentése az R4 jelentésével egyező, A és B jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - észterezzük, illetve kívánt esetben átészterezzük, vagy valamely II általános képletű amino-eburnán-karbonsav-származékot — mely képletben R4 jelentése metil-csoport, ha A és B jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező, vagy hidrogénatom, ha A és B jelentése együtt vegyértékkötés - vagy sóját először észterezzük, illetve kívánt esetben átészterezzük, és kívánt esetben a kapott I általános képletű amino-eburnán-karbonsav-származékok körébe eső vegyületeket - mely képletben R jelentése amino-csoport, R3, A és B jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - acilezzük, majd kívánt esetben azokat az I általános képletű amino-ebumán-karbonsav-származékok körébe eső vegyületeket, melyek képletében R és R3 jelentése a fenti, A jelentése hidroxil csoport, B jelentése hidrogénatom, dehidratáljuk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű amino-eburnán-karbonsav-származékokat — mely képletben R, R3, A és B jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyező - savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a dehidratálást valamilyen karbodiimid-típusú dehidratálószer jelenlétében hajtjuk végre. 3. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal j e 11 em e z v e, hogy az 1. igénypont szerint előállított új I általános képletű amino^bumán-karbonsav-származékot - mely képletben R jelentése 9- vagy 11-helyzetű, és aminocsoport, vagy egy-NH-COR1 általános képletű csoport, ahol RÍ jelentése adott esetben halogénatomrnal helyettesített 1-4 szénatomos alkil- 4-8 szénatomos cikloalkil-, adott esetben halogénatommal, nitrovagy egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport, tienil- vagy piridil-csoport, vagy egy -NH-S02R2 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése 14 szénatomos alkil-csoport, 11 191 694 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
