191694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-eburnán-karbonsav-származékok előállítására
1 2 8. példa 9-Amino-vinkam in sav-e tilészter 7,4 g (0,01 mól) 9-amino-vinkaminból indulunk ki és a 5. példában írottak szerint járunk el. így 5,82 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 76%. Olvadáspont: 232—234°C. 9. példa 11 -(4-Nitro-benzoil-amino)-apovinkamin 1,3 g (0,0037 mól) 11-amino-apovinkamint 10 ml vízmentes piridinben oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 1,3 g (0,007 mól) para-nitro-benzoil-kloridot adunk, majd egy órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyhez 100 ml jeges vizet és 150 ml etilacetátot adunk, n vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH : 8-ig lúgosítjuk, az etilacetátos fázist elválasztjuk, majd négyszer 25 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml éterrel eldörzsöljük, kristályokat kapunk, amit szűrünk, éterrel mosunk és szárítunk. Így 1,68 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 91%. Olvadáspont: 206—208°C. 1 H-NMR-spektrum (CDC13): 5: Et: l,02t(3), CH30, 3,9s(3), H-3, 4,02s(l), H-15: 6,28s(l), NH: 8,58s(l), ArH. 7,32-8,08m(7), vázprotonok: 1,4-3,26. 10. példa 11 -(2-Bróm-benzoiI-amino)-apovinkamin-monohidrogénklorid 3,51 g (0,01 mól) 11-amino-apovinkamint 40 ml vízmentes benzolban 2 ml trietilamin jelenlétében oldunk. Az oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben 5,12 g (0,023 mól) o-bróm-benzoil-klorid 10 ml benzolban készült oldatát adjuk. Az elegyet, szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml vízben és 50 ml etilacetátban oldjuk, tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal pH : 8-ig lúgosítjuk. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, a vizes részt kétszer 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos fázist háromszor 50 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot amorf anyag 4,16 g (78%) a cím szerinti vegyület bázísos formája. 1H-NMR spektrum (CDC13) S: Et: l,01t(3), l,90q(2), H-3, 4,14s(l), CH30: 4,00s(3), H-15, 6,19s(l), ArH+NH: 7,05-7,90m(8), vázprotonok: 0,8—3,4m(10), A fentiekben kapott bázist 50 ml acetonban oldjuk és az oldatot sósavas etanollal pH: 3-ig savanyítjuk. Éter hozzáadására kristályokat kapunk, amit szűrünk, éterrel mosunk és szárítunk. így 3,93 g cím szerinti vegyülethez jutunk. Termelés: 69%. Olvadáspont: 208-212°C. 11. példa 11 -(2-FIuor-benzoil-amino)-vinkamin 2,1 g (0,015 mól) o-fluor-benzoesavat 100 ml vízmentes dimetil-formamidban oldunk és az oldathoz 0°Con keverés közben 4,0 g (0,02 mól) diciklohexil-karbodiimidet, majd 10 perc keverés után 3,7 g (0,01 mól) 11-amhio-vinkamint adunk. További egy órán át keverjük 0dC-on és szobahőmérsékleten másnapig állni hagyjuk. A kivált diciklohexil-karbamidot szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 400 ml etilacetátban oldjuk és az oldatot egy éjszakára jégszekrénybe tesszük. A kikristályosodott maradék diciklohexil-karbamidot ismételten szüljük. Az etilacetátos szürletet négyszer 50 ml n vizes sósav-oldattal, kétszer 50 ml vízzel, majd háromszor 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ismét kétszer 50 ml vízzel extraháljuk. Az etilacetátos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etilacetát és 250 ml petroléter elegyében melegen oldjuk. Hűtésre kristályokat kapunk, amit szűrünk, petroléterrel mosunk, szárítuftk. így 3,8 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 78%. Olvadáspont: 202—205°C. ‘H-NMR spektrum (CDC13) 5: Et: 0,90t(3), CH30: 3,90s(3), OH: 4,7s(l), Ar-H: 7,05-8,70 m(7), vázprotonok: 1,00—3,4m(12). 12. példa 11 -(3,4,5-Trimetoxi-benzoil-aniino)-vinkamin 1,85 g (0,005 mól) 11-amino-vinkamin 75 ml vízmentes piridinben készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 2,3 g (0,01 mól) 3,4,5- -trimetoxi-benzoil-klorídot adunk. Az elegyet két órán keresztül szobahőmérsékleten keveijük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etilacetát és 50 ml víz elegyében oldjuk, tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal pH: 8-ig lúgosítjuk. A két fázist elválasztjuk, az etilacetátos részt háromszor 25 ml vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml metanolban melegen oldjuk és 100 ml diizopropil-étert adunk hozzá. Másnapig jégszekrénybe tesszük, a kivált kristályokat szűrjük diizopropil-éterrel mossuk, szárítjuk. így 2,13 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 76%. Olvadáspont: 154—158°C. 13. példa 11-Pivaloil-amino-vinkamin 0,74 g (0,002 mól) 11-amino-vinkamint 30 ml vízmentes piridinben oldunk és keverés közben 0°C- on 0,5 ml (0,004 mól) pivaloil-kloridot adunk hozzá. Az elegyet ezen a hőmérsékleten két órán át keveijük, majd 20 ml vizet adunk hozzá és tömény vizes ammónium-hidroxid oldattal pH: 8-ig lúgosítjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Így 0,71 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 140—144°C. 1 H-NMR spektrum (CDC13) 6: Et: 0,88t(3), CH3: 1,30s(9), CH30: 3,87s(l), H-3, 3,90<1), OH: 4,20s(l), Ar-H+NH: 6,97-7,65m(4), vázprotonok: L,45-3,5m. 14. példa 9-Benzoil-amino-vinkamin 5,52 g (0,015 mól) 9-amino-vinkamín, 150 ml vízmentes benzol és 5 ml vízmentes piridin szuszpenziójához szobahőmérsékleten keverés közben 3,5 ml (0,03 mól) benzoil-klorid 20 ml benzolban készült oldatát adagoljuk. Az elegyet ezután három órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd 60 ml vizet és pH 8-ig tömény ammónium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A benzolos fázist elválasztjuk, ötször 20 ml vízzel mossuk, izzított nátriumszulfáton szárítjuk, szüljük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml diizopropíl-191 694 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
