191694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-eburnán-karbonsav-származékok előállítására
1-éterrel cldörzsöljük, kristályokat kapunk, amit szűrünk és éterrel mosunk. Így 4,92 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 69%. Olvadáspont: 152-156°C. 1 fH-NMR spektrum (CDC12) 5: Et: 0,90t(3), l,65q(2), CH30: 3,85s(3), H-3: 3,88s(l). OH: 4,75 s(l), NH: 8,46s(l), Ar-H: 6,8-8,Om(8). 15. példa 9-Acetamido-vinkamin 6,6 g (0,018 mól) 9-amino-vinkamint 600 ml metanolban oldunk és az oldathoz 0 C-on 66 ml ecetsavanhidridet adagolunk, majd fél órán keresztül 0°C-on keverjük. Ezután az elegyhez keverés mellett 800 g jeges vizet és 120 g kálium-karbonátot adunk. Vákuumban a metanolt desztillációval eltávolítjuk, a maradék vizes részt ötször 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános fázist háromszor 100 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékhoz 50 ml étert adunk, kristályokat kapunk, amit szűrünk éterrel mosunk, szárítunk. így 5,92 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 80%, Olvadáspont: 144—147°C. 16. példa 1 l-(2-Tiofén-karbonil-amino)-vinkamin 19,9 g (0,054 mól) 11-amino-vinkamint 100 ml piridinben oldunk és az oldathoz keverés közben 20°C-on 7,2 ml (0,067 mól) tiofén-2-karbonsav-klorid 20 ml benzolban készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet ezen a hőmérsékleten két órán át keverjük, majd 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot, 50 ml vizet és 200 ml etilacetátot adunk. Extrakció után a fázisokat elkülönítjük, az etilacetátos részt kétszer 30 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 200 ml étert adva kristályokat kapunk, amit szűrünk négyszer 50 ml éterrel mosunk és szárítunk. így 18,4 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 71%'. Olvadáspont: 229-231°C. 17. példa 11 -(2-Tiofén-acetil-amino)-vinkamin 0,3 g (0,0022 mól) tiofén-2-ecetsavat 10 ml vízmentes dimetil-formainidban oldunk és az oldathoz 0,45 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 0,74 g (0,002 mól) 11-amino-vinkamint adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverjük, majd másnapig hűtőszekrénybe tesszük. A kikristályosodott diciklohexil-karbamidot szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk és 10 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd háromszor 10 ml vízzel extraháljuk. Az etilacetátos fázist izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 20 ml étert adunk, a kristályokat szűrjük éterrel mossuk, szárítjuk. 2 így 0,51 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 52%. Olvadáspont: 153-155°C. 1H-NMR spektrum (CDC13) 5: Ét: 0,90t(3), 1,7q(2), CH30: 3,88s(3), CH2C0: 3,94s(2), H-3, 4,00s(l), OH: 4,70(1) Ar-H: 6,80-7,65m(6), CNH: 7,48(1). 18. példa 9-Acetamido-apovinkamin 5,6 g (0,014 mól) 9-acetamido-vinkamint 6,8 g p-toluol-szulfonsav jelenlétében 300 ml benzolban vízleválasztó feltét és visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán keresztül forralunk. Az elegyet hűtjük, 200 ml vizet adunk hozzá, tömény vizes ammónium-hidroxid oldattal pH: 8-ig lúgositjuk és extraháljuk. A benzolos fázist négyszer 100 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etilacetátban forrón oldjuk, hűtjük és a kristályokat szűrjük, etilacetáttal mossuk. Így 5,0 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Termelés: 91%. Olvadáspont: 138—140°C. 'H-NMR spektrum (CDC13) S: Et. 0,99t(3), CHjCO: 2,16s(3), CH30: 3,80s(3), H-3, 4,05s(l), H 15, 6,18s(I), Ar-h: 7,0~7,65m(3). 19. példa 1 l-(3,4,5-Trimetoxi-benzoil-amíno)-apovinkamin 1,3 g (0,0023 mól) 1 l-(3,4,5-trimetoxi-benzoil-amino)-vinkamint és 1,0 g p-toluol-szulfonsavat 50 ml benzolban vízleválasztó feltét és visszafolyató hűtő alkalmazásával két órán keresztül forralunk. Lehűtés után az elegyhez 20 ml vizet adunk és tömény vizes ammónium-hídroxid-oldattal pH: 8-ig lúgositjuk, majd extraháljuk. A benzolos fázist háromszor 20 ml vízzel mossuk, izzított nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 3 ml acetonban forrón oldjuk, 15 ml petrolétert adunk hozzá, majd hűtjük, a kivált kristályokat szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. így 1,03 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 83%. Olvadáspont: 150-152°C. 1 H-NMR-spektrum (CDC!3) 6: Et: l,00t(3), CH3OCO. 3,98s(3), CH3O: 3,90s(9), H-3, 4,01s(l), H-15, 6,28s(l), Ar-H: 7,l-7,8m(5), NHCO: 8,30s(l), 20. példa 11-Pivaloil-amino-apovinkamin 0,68 g (0,0015 mól) 11 -pivaloíl-amino-vinkamint 0,70 g vízmentes p-toluol-szulfonsav jelenlétében 20 ml benzolban vízleválasztó feltét és Visszafolyató hűtő alkalmazásával három órán keresztül forralunk. Az elegyet hűtjük, 20 ml vizet adunk hozzá, tömény vizes ammónium-hidroxid oldattal pH: 8-ig lúgosítjuk, majd extraháljuk. A benzolos fázist négyszer 10 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml forró hexánban pár csepp aceton hozzáadásával oldjuk. Hűtésre kristályokat kapunk, amit szűrünk, hexánnal mosunk, szárítunk. így 0,44 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 68%. Olvadáspont: 110-114°C. 'H NMR-spektrum (CDC13) 5: Et: 0,97t(3), 1,92q(2), CH3: t,35s(9), CH30, 3,93s(l), H-3, 4,07s(l), Ar-H * NH: 7,0~7,68m(4). 191 694 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
