191687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin oldatok előállítására
1 191.687 2 3 g nátrium-formaldehid-szulfoxilátot, 4,34 g magnézium-o xidot, Il g etanol-amint, továbbá 100 ml pirogénmentes vízben feloldott 56,7 g oxite tradklin -hidrokloridot. Bizonyos ideig tartó keverés után világos oldat képződött, melyet 500 ml-re egészítettünk ki pirogénmentes vízzel. A keletkezett oldat ml-enként 100 mg oxitetradklint tartalmazott, pH-ja 8,8 és viszkozitása 21 centipoise volt 22 °C-on. Steril szűrés után az oldat 50 Ton 8 hétijs, 37 T-on több műit 6 hónapig stabil maradt. 37 Ton az oldat 6 hónap múlva is megtartotta világos színét. 3. példa 10%-os oxitetraciklin oldat készítése 20% poliviníl-pirrolidonnal (K-érték 11-14), oxitetraciklin bázisból kiindulva. a) Oxitetraciklin bázis készítése 60 g oxitetraciklin -hidrokloridot 800 ml forralt, pirogénmentes vízben feloldottunk. Szintén forralt, pirogénmentes vízzel készített 4 n n átrium-hi droxidoldattal a pH-t keverés közben 5,35-re állítottuk be, ekkor az oxitetraciklin bázis kicsapódott. A csapadékot kiszűrtük, és pirogénmentes vízzel alaposan átmostuk. b) Oxitetradklin/poli-vinil-pirrolidon oldat készítése 200 ml pirogénmentes vízhez a következő anyagokat adtuk hozzá egymás után, nitrogén atmoszférában: 100 g poli-vinil-pirrolidont (K-érték 11-14, molekulasúly 2000-3500), 2,5 g nátrium-formaldehid-szulfoxilátot, 434 g magnézium-oxidot, valamint az a) eljárás során nyert oxitetradklin bázist. Etanolaminnal a pH-t 83—9,0-re állítottuk be, ekkor világos oldat képződött. Pirogénmentes vízzel 500 ml-re egészítettük ki, majd az oldatot sterilizáló szűrőn keresztül szűrtük. Az így keletkezett oldat mlenként 100 mg oxitetradklint tartalmazott, pH-ja 83 és viszkozitása 22 centipoise volt 22 °C-on. 50 Ton az oldat 8 hétig, 37 T on pedig több mint 6 hónapig stabil maradt. 4. példa 10%os oxitetradklin oldat készítése 25% polivinil^irrolidonnal (K-érték 11 -14). A 2. példában leírtakkal azonos módon olyan oldatot készítettünk, mely milliméterenként 250 mg polivinil-pirrolidont tartalmaz. 100 g poli-vmil-pirrolidon (K-érték 11-14) helyett azonban 125 g-ot adtunk hoz á. Az így nyert, steril, szűrt oldat pH-ja 8,7 és viszkozitása 31 centipoise volt 22 °C-on. A stabilitás 50 °C-on több mint 8 hét volt.de az oldat megsötétedett. 37 Ton még 6 hónap múlva is világos színű maradt az oldat, és nem képződött csapadék. 5. példa 10%-os oxitetradklin oldat készítése 30% polivinil-pirrolidonnai (K-érték 11—14). A készítmény előállítása a 2. pádéban leírt módon történt. 50 g poli-vinil-pirrolidon (K-érték 11—14)helyett azonban 100 g-ot használtunk. Steril szűrőn keresztül történt szűrés után az oldat pH-ja 8,7 és viszkozitása 48 centipoise volt 22 Ton. A stabilitás 50 Ton több mint 8 hét, 37 T-on több mint 6 hónap volt. 6. példa 10%os oxitetraciklin oldat készítése 30% poüvinil-pirrolidonnal (K-érték 11-14), oxitetradklin bázisból kiindulva. A bázist a 3. példa a) alpontjában ismertetett módon állítottuk elő. Ezután az eljárást a 3. példa b)alpontja szerint folytattuk, kivéve, hogy 100 g poli-vinil-pirrolidon (K érték 11-14) helyett 150 got használtunk. Sterilizáló szűrőn keresztül való szűrés után keletkezett oldat 1 ml-e 100 mg oxitetradklint tartalmazott. A pH 8,8 és a viszkozitás 43 centipoise volt 22 Ton. 50 Ton az oldat több mint 8 hétig, 37 Ton több mint 6 hónapig világos maradt. 7. példa 10%-os oxitetradklin oldat készítése 40% polivinil-pirrolidonnai (K-érték 11—14). Az eljárás azonos a 2. példában leírttal, kivéve, hogy 100 g poli-vinil-pirrolidon (K-érték 11-14) helyett 200 got használtunk. Sterilizáló szűrőn keresztül történt szűrés után az oldat pH-ja 8,9 és viszkozitása 66 centipoise volt 22 T-on. Az oldat 50 Ton több műit 8 hétig, 37 T-on több műit 6 hónapig stabil maradt. 8. példa 10%-os oxitetradklin oldat készítése 40% polivinil-pirrolidonnal (K érték 11-14), oxitetradklin bázisból kiindulva. Az eljárás azonos a 3. példában leírttal, kivéve, hogy 100 g poli-vinil-pirrolidon (K-érték 11—14) helyett 200 got használtunk. Sterilizáló szűrőn keresztül való szűrés után az oldat pH-ja 8 9 és viszkozitása 100 centipoise volt 22 Ton. Az oldat 50 T-on több mint 8 hétig, 37 T-on több mint 6 hónapig stabil maradt. 9. példa 15%os oxite tradklin oldat készítése 20% polivinil-pirrolidonnal 15%os oxitetradklin oldat készítése 20% polivinil-pirrolidonnal (K érték 11-14). 200 ml forralt, pirogénmentes vízhez a következő anyagokat adtuk hozzá egymás után, nitrogénmentes atmoszférában: 100 g poli-vinil-pirrolidont, 2,5 g nátrium-formaidehid-szulfoxilátot, 63 g magnéziumoxidot, 85,1 g oxitetradklin-hidrokloridot és 17,9 g etanol-amint. Az oldatot 500 ml-re egészítettük ki, m^d ezután sterilizáló szűrőn keresztül szűrtük. Az oldat pH-ja 9fl és viszkozitása 80 centipoise volt 22 Ton. 10. példa 15%os oxitetraciklin oldat készítése 20% poüvínil-plrrolidonnal (K-érték 11-14), oxitetraciklin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
