191687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin oldatok előállítására
1 191.687 2 bázisból kiindulva. 90 g oxitetradklin-hidrokloridból kiindulva először a bázist készítettük el. Az eljárás azonos a 3. példa a) alpontjában leírttal. Ezután a következő anyagokat adtuk hozzá egymás után 200 ml pirogénmentes vízhez, nitrogén atmoszférában : 100 g poli-vinil-pirrolidont (K-érték 11-14), 2.5 g nátrium-formaldehid-szulfoxilátot, 6.5 g magnézium-oxidot és az oxitetradklin bázist. Etanol-aminnal a pH-t 8,5 és 9,0 közé állítottuk be, majd ezután a térfogatot 500 ml-re egészítettük ki. A világos oldatot ezután sterilizáló szűrőn keresztül szűrtük. A keletkezett oldat pH-ja 8$ és viszkozitása 71 centipoise volt 22 °C-on. 11. példa 15%-os oxitetradklin oldat készítése 30% polivinil-pirrolidonnal (K-érték 11-14). 200 ml forralt, pirogénmentes vízhez a következő anyagokat adtuk hozzá egymás után, nitrogén atmoszférában : 150 g poli-vinil-pirrolidont (K-érték 11—14), 2.5 gnátrium-formaldehid-szulfoxilátot, 6.5 g magnézium-oxidot, 85,1 g oxitetradklin-hidrokloridot és 17,9 getanol-amint. Az oldatot pirogénmentes vízzel 500 ml-re egészítettük ki, majd sterilizáló szűrőn keresztül megszűrtük. A keletkezett oldat ml-enként 150 mg oxitetradklint tartalmazott. Az oldat pH-ja 9,0 és viszkozitása 180 centipoise volt 22 °C-on. 12. példa 15%-os oxitetradklin oldat készítése 30% polivinil -pirrolidonnal (K-érték 11—14), oxitetradklin bázisból kiindulva. 19 g oxitetradklin hidroklotidból kiindulva először a bázist készítettük el a 3. példa a) alpontjában leírt módon. 200 ml pirogénmentes vízhez a következő anyagokat adtuk hozzá egymás után, nitrogén atmoszférában : 150 g poli-vinil-pirrolidont (K-érték 11-14), 2.5 g nátrium-formaldehid-szulfoxilátot, 63 g magnézium-oxidot és a fenti ismertetett oxitetradklin bázist. A térfogatot 500 ml-re egészítettük Id, majd az oldatot sterilizáló szűrőn keresztül szűrtük. A keletkezett oldat ml-enként 150 mg oxitetradklint tartalmazott. Az oldat pH-ja 8,9 és viszkozitása 120 centipoise volt 22 °C-on. 13. példa 20%-os oxitetradklin oldat készítése 20% poüvinü-pirrolidonnal (K-érték 11-14). 200 ml pirogénmentes vízhez a következő anyagokat adtuk hozzá egymás után, nitrogén atmoszfdában: 100 g poli-vinil-pirrolidont (K-érték 11 -14), 2.5 g nátrium-formaldehid-czulfoxilátot, 8,7 g magnézium-oxidot, 113,4 g oxitetradklin-hidrokloridot és 23J8 getanol-amint. A térfogatot pirogénmentes vízzel 500 ml-re egészítettük ki. A keletkezett oldat ml-enként 200 mg oxitetradklint tartalmazott pH-ja 9,0 és viszkozitása 425 centipoise volt 22 °C-on. 14. példa 10%-os oxitetradklin oldat készítése 25% polivinil-pirrolidonnal (K-érték 15-17). 200 ml pirogénmentes vízhez a következő anyagokat adtuk hozzá egymás után, nitrogén atmoszfárában: 125 g poli-vinil-pirrolidont (K-érték 15—17), átlagos molekulasúly > 10.000, 3 g nátrium-rormaldehid-szulfoxilátot, 4,34 g magnézium-oxidot, 11 g etanol-amint és 100 ml pirogénmentes vízben feloldott 56,7 g oxitetradklin-hidrokloridot. Bizonyos ideig tartó keverés után világos oldat képződött, melyet 500 ml-re egészítettünk ki pirogénmentes vízzel. A keletkezett oldat ml-enként 100 mg oxitetradklint tartalmazott, pH-ja 8,7 és viszkozitása 156 centipoise volt 22 °C-on. Ezt az oldatot nagyon nehéz volt sterilizáló szűrői keresztül szűrni. Stabilitása 50 °C-on körülbelül 6 hét, 37 °C-on több mint fél év volt. A 4. példában leírtak szerint előállított készítményt malacok és borjak 6-6 állatból álló csoportjainak adtuk be intramuszkulárisan. A következő táblázatok a mért átlagos szérumkoncentrádókat mutatják. I. táblázat Malacok; testsúly körülbelül 24 kg; dózis 8 mg/kg Kezelés után eltelt idő Oxitetradklin koncentrádó (órák) Grg/nü) 1 3,0 3 2,9 5 3,1 7 2,4 14 0,97 24 039 28 031 31 0,19 48 0308 II. táblázat Borjak; testsúly körülbelül 190 kg; dózis 8 mg/kg Kezelés után eltelt idő Oxitetradklin koncentrádó (órák) (üg/ml) 1 1,7 3 2,4 5 2,1 7 23 12 1? 24 035 28 035 31 0,41 48 0,13 55 0,10 8 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
