191674. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavamidok és ezek gyógyszerészetileg elfogadható sóinak előállítására
1 poU(vinil-pirrolidon). Szétesést elősegítő anyagként például keményítőt, agart, zselatin port, kristályos cellulózt, káldum-karbonátot, nátrium-bikarbonátot, káldum-dtrátot, dextrint, pektint használhatunk. Csúsztatószerként alkalmazhatunk például magnézium-sztearátot, talkumot, poli(etilén-glikolt), szilídum-dioxidot,keményített növényi olajokat. Színezőanyagként a gyógyszerészeiben szokásosan alkalmazható színezőanyagokat alkalmazhatjuk. Izesítőanyagként például kakaóport, mentolt, aromás savakat, kámfort, fahéj port alkalmazhatunk. Kívánt esetben a tablettákat, pirulákat bevonhatjuk például cukorral, zselatinnal vagy más külső drazsirozószerrel. Injekdós oldatok készítésénél a hatóanyagot pH szabályozószerekkel, puffer anyagokkal, stabilizátorokkal, oldódást elősegítő anyagokkal keverjük öszsze és szubkután, intramuszkuláris és intraválás adagolási módhoz szokásosan kikészítjük. A következő példában a találmány szerinti eljárással előállított 6^[(3^-diklór-fenil)-amino-karbonil]-3, 4-dimetil-3-cikIohexái-karbonsavat hatóanyagként tartalmazó készítmény formulázási példáját ismertétjük. Tabletta készítmény összetétele: Hatóanyag 10 g Kristályos cellulóz 90 g Kukorica keményítő 66 g Fűd roxi -propil -cellulóz 10 g Magn ézium-sztearát 4g A keverékből 180 mgos tablettákat készítünk szokásos módon. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük. 1 .példa 6-(fenil-amin o-karbonil)-3,4-dimetil-3- -dklohexái -karbonsav előállítása 0,9 g (0,01 m<3) anilint és 1 8 g (0,01 mól) 3,4dimetil-3-dklohexén-dikarbonsav-anhidridet izopropil-éter oldószerben 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. A reakdóelegy lehűlése után a termék kikristályosodik. Hozam: 2,6 g (9è%). A termék olvadáspontja: 155—156 °C. Elemi analízis: Ci 6H19NO3 C% H% N% számított: 70,29 7 J02 5,12 talált: 70,43 6,98 5,16 2. példa 6-(4-tolil-aminokarbonil)-3,4-dimetil-3- -dklohexén-karbonsav előállítása Id g (OjOl mól) p-toluidint és 18 g (0,01 mól) 3,4-dimetil-3-dklohexén-karbonsavanhidrid az 1. példában ismertetett reakdókörülmények között reagáltatunk. Hozam: 2,7 g (95%). A termái olvadáspontja: 174-176 °C (bomlik). Elemi analízis:C,,Ha,N03 C% H% N% számított: 71j04 7,38 487 talált: 71 fil 7J8 486 6 2 Az 1. példában ismertetett eljárással a következő vegyületeket állítottuk elő: 3. példa 6-{(35-dimetil-fenil)-amino-karbonil]-3,4-dimetil-3-dklohe xén 4ca rbonsa v, A termék olvadáspontja: 177 °C (bomlik). Elemi analízis Ci 8H2 3N03 C% Wb N% számított: 71,72 7,70 4,64 talált: 71,74 722 4,72 6-[(4-klór-fenil)-amino-karbonil]-3,4-dimetil-3-dklohe xén karbonsav, A termái olvadáspontja: 180 °C (bomlik). Elemi analízis: Ci íHigNOjCl C% H% N% számított: 62,43 5 20 485 talált: 62,48 5,81 4,69 6-[3 8 -bisz(trifluor-metil)-fenil-aminokarbonil]-3,4xiime til-3-ciklohe xén-karbonsav, A termék olvadáspontja: 168-169 °C. Elemi analízis:CuH^NOsFg C% H% N% számított: 52,80 4,19 3,42 talált: 52,79 4,19 3,43 6{3-(trifluor-metil)-fenil-amino-karbon il ]-3,4-dimetil-3-dklohe xén-karbonsav, A termék olvadáspontja: 187-188 °C (bomlik). Elemi analízis CnH,*N03F3 C% H% N% számított: 59,81 5,32 4,10 talált: 5986 * 5,33 4,03 6{(3-diklór-fenil )-aminoka rbonil]-3,4-dimetil-3- -dklohexénkarbonsav, A termék olvadáspontja: 195 °C (bomlik). Elemi analízis Ci 6H,7N03Cla C% H% N% számított: 56,15 5,02 4,09 talált: 56,19 485 4,41 6-(fenil-aminokarbonil)-3(4)-meíil 3-dklohexén-karbonsav, A termék olvadáspontja: 84—87 °C. Elemi analízis^isHiyNOs C% H% N% számított: 69,46 6,62 5,40 talált: 6986 686 5,25 6-(4-tolil-amino-karbonil)-3(4)-metil-3-cik]ohexén-kar bonsav, A termék olvadáspontja: 135-137 °C. Elesni analízis: Ct 6Hi9N03 C% H% N% számított: 7029 7,02 5,12 talált: 70,44 686 5,15 6-{(3 8 -dime til-fenil)-a min o-karbonil]-3(4 )-metil-3- -cik lohe xén-karbonsav, A termék olvadáspontja: 151-152 °C. Ele ni analízis:Ci7H2 iNO3 C% H% N% számított: 71,4 7,38 4 87 talált: 7127 7,35 4,94 5- [ (4 -klór -fenil )-amin o-karbonil ]-3(4)-metil -3 -dk - lohexén-karbonsav, A termék olvadáspontja: 154—156 °C. Elemi analízis: C,SH,6N03C1 C% H% N% számított: 6122 580 4,76 talált: 61,41 583 4,90 6- {(3klór-fenil >amlnokarbonil]-3(4)-metil-3-ciklohexén-karbonsav, A termék olvadáspontja: 162-163 °C (bomlik). Elemi analízis : C! jH] SH03C1 C% H% N% számított: 6122 580 4,76 talált: 61,63 5 8 3 4,92 6-[ 38-bisz(triíluor-metil)-fenlÍ -amino-kaxbonil]-3(4)-metíl-3-ciklohexén karbonsav, A termék olvadáspontja: 159-160 bC. 191.674 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
